免疫循环复合物

循环免疫复合物概念及补体C1q检测临床意义,李玉栋,1,概念,循环免疫复合物（CIC）是一类在抗原量稍过剩时在血液中，形成中等大小的可溶性IC(免疫复合物)，它既不能被吞噬细胞清除，又不能通过肾小球滤孔排出、可较长时间游离于血液和其他体液中，当血管壁通透性增加时，此类IC可随血流沉积在某些部位的毛细血管壁或嵌合在肾小球基底膜上，激活补体导致ICD（免疫复合物沉积）的发生。,2,临床意义,免疫复合物的检测对于判定疾病的活动性、治疗效果、预后以及探讨发病原因有重要意义。某些自身免疫性疾病(如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎等)、膜增殖性肾炎、急性链球菌感染后肾炎、传染病(如慢性乙型肝炎、麻风、登革热、疟疾等)以及肿瘤患者，血清中都可能检出循环免疫复合物。,3,目前已经明确系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、部分肾小球肾炎和血管炎等疾病为免疫复合物病，CIC检测对这些疾病仍是一种辅助诊断指标，对判断疾病活动和治疗效果也有一定意义。在发现紫癜、关节痛、蛋白尿、血管炎和浆膜炎等情况时，可考虑免疫复合物病的可能性，进行CIC和组织沉积IC的检测。另外，患有恶性肿瘤时CIC检出率也增高，但不出现型变态反应的损伤症状，称之为临床隐匿的IC病，然而这种状态常与肿瘤的病情和预后相关。,4,免疫复合物病,循环免疫复合物是体内抗原和抗体反应形成的，多数情况下对机体有利，只有少数情况下免疫复合物沉淀下来，引起组织损伤，造成疾病.形成免疫复合物的抗原可分为内源性和外源性，按此类不同，可将CIC疾病分类如下：,5,(1)与内源性抗原有关者： IgG抗原：类风湿性关节炎、混合性冷球蛋白病、高丙种球蛋白血症性紫癜。 核抗原：系统性红斑狼疮。 特发的细胞抗原：肿瘤、自身免疫性疾病。,6,(2)与外源性抗原有关者：医源性抗原：血清病、药物变态反应。 环境中抗原：吸入性抗原(外源性变态反应性肺泡炎)、摄入性抗原(疱疹样皮炎)。 传染性生物性抗原： A.病毒性抗原：肝炎、登革出血热。 B.细菌性抗原：链球菌感染后肾小球肾炎、麻风。 C.原虫性抗原：疟疾、锥虫病。 D.蠕虫性抗原：血吸虫病、盘尾丝虫病。,7,(3)抗原性质不明者：慢性免疫复合物性肾小球肾炎，伴有或不伴有嗜酸性白细胞增多症性脉管炎。,8,全身免疫复合物病,1.血清病：通常在初次接受大剂量抗毒素（马血清）12周后，出现发热、皮疹、关节肿痛，全身淋巴结肿大、荨麻疹等症状。主要是体内马血清尚未清除就产生了相应抗体，两者结合形成中等大小的可溶性循环免疫复合物所致。该病为自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢复。,9,2.链球菌感染后肾小球肾炎：一般发生于A族溶血性链球菌感染后23周，由体内产生的相应抗体与链球菌可溶性抗原如M蛋白结合后沉积在肾小球基底膜所致。其他病原体如乙肝病毒、疟原虫等感染也可引起免疫复合物型肾炎。,10,3.慢性免疫复合物病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。系统性红斑狼疮是由于患者体内持续存在变性DNA及抗DNA抗体形成的免疫复合物，沉积在肾小球、肝脏、关节、皮肤等部位血管壁，激活补体和中性粒细胞引起的多脏器损伤。,11,类风湿性关节炎是由自身变性的IgG分子作为自身抗原，刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体（IgM类为主，临床上称类风湿因子），两者结合形成免疫复合物，反复沉积在小关节滑膜，引起类风湿性关节炎,12,4.过敏性休克样反应：见于临床上用大剂量青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病时出现的与过敏性休克相同的临床表现。但两者发生机制不同。过敏性休克样反应无IgE参与，是由于梅毒螺旋体和钩端螺旋体被大量杀死后，其可溶性抗原与抗体形成大量的循环免疫复合物激活补体，产生大量过敏毒素，激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放血管活性胺类物质，引起血管通透性增高，血压下降，导致过敏性休克。,13,补体C1q简介,补体C1q是补体系统C1的第一组成成分，是一个巨分子量糖蛋白，一个C1q分子由18个多肽链成，化学组成为胶原性蛋白。C1q抗原补体经典激活途径与血清中IgG 、 IgM结合成抗原-抗体免疫复合物（IC）激活CP（C1q免疫复合物）沉积在肾小球基底膜（肾系膜上）引发肾小球受损。,14,补体C1q临床意义,反映血清样本中补体C1q动态浓度变化，体内炎症自身免疫性疾病引起的肾小球肾炎、狼疮性肾炎、类风湿关节炎等诊断治疗和预后的观察。补体C1q水平下降：补体C1q肾病，活动性免疫复合物性疾病，如肾小球肾炎、狼疮性肾炎、类风湿关节炎等疾病的急性期、活动期的重要标志。营养不良性下降。补体C1q水平上升：非感染性慢性炎症如类风湿关节炎、免疫复合物性疾病缓解期。生理性升高。正常参考值范围：159mg/L-233mg/L,15,补体C1q临床相关性,1、检测补体系统激活状态，鉴别经典激活或旁路途径的激活。2、诊断补体C1q肾病，血清补体CH50、C3、C4水平正常，补体C1q水平异常。3、诊断补体系统先天性缺陷，如先天性补体C1q缺陷，临床常表现为混合免疫缺陷、肾小球肾炎、SLE。,16,4、与免疫复合物中结合抗原的抗体（IgG类 、 IgM类）的FC段结合。该复合物沉积于人体局部组织，引发炎症性免疫反应，如沉积于肾小球系膜和肾小球基底膜组织，引发肾小球肾炎、狼疮性肾炎，,17,特别是近年来发现的以C1q沉积于肾小球系膜导致肾脏组织学发生微小病变、系膜增殖及局灶性增殖等变化的C1q肾病等。如沉积于关节组织，造成关节腔炎性肿胀，表现为类风湿关节炎（RA）症状。补体C1q与大量免疫复合物的结合引起血清补体C1q呈下降趋势，当体内炎症性反应趋于缓解，免疫复合物形成减少，补体C1q浓度呈暂时性代偿性升高。,18,补体C1q临床体现,1、狼疮性肾炎（SLE）C1q缺损可分为两种不同型，一种是C1q完全不能检出，另一种是虽然存在C1q但缺乏功能，后者属异合子缺损。在临床上两型都有红斑狼疮SLE症状和易感倾向。尽管抗dsDNA被确认为活动性SLE的标志，并与其肾脏损害有关。但该抗体在非活动性SLE和无肾脏损害患者中，亦可出现相当比例的阳性率。,19,随着对SLE免疫发病机制研究的不断深入，补体C1q与SLE的关系日益受到重视。临床发现，肾病患者肾小球基底膜、肾系膜可见C1q与免疫复合物中IgG 、 IgM结合沉积。肾系膜增生性肾炎、SLE在肾组织的沉积中常伴随补体C1q成分及抗体复合物的沉积。特别是在SLE并发活动性肾炎和无活动性肾炎两组之间，C1q的检测具有鉴别诊断价值和显著的统计学意义。,20,红斑狼疮（SLE）能引起狼疮性肾炎，严重的能引起肾衰竭等。血清补体C1q检测能在狼疮肾炎在疾病早期阶段出现阳性时，可提早进入治疗，预防肾功能损害，及在治疗中评估肾功能损害程度及稳定程度，减少肾功能进一步损害。,21,2、急性肾小球肾炎（GN）A型链球菌、B溶血性链球菌、脑膜炎球菌及肺炎球菌感染后，发生内皮-肾小球系膜肾小球肾炎补体C1q浓度下降快、时间早，随着治疗，其他补体成分减少，不及C1q明显，随着治疗好转，C1q恢复正常。,22,3、类风湿关节炎（RA）急性期时，补体C1q浓度下降常早于其他补体成分，治疗缓解时RA病人血清中C1q升高。4、尿毒症及同种异体移植排斥反应等疾病中，病人血清中补体C1q下降快。5、混合性免疫疾病，病人血清中C1q浓度下降，C1q可作为观察指标。,23,6、研究发现，肝癌肿瘤破裂的患者巨噬细胞吞噬功能受损，导致体内抗原抗体复合物（IC）积聚在血管壁上；患者体内巨噬细胞功能受损导致的IC血管沉积及小动脉受损，致使小动脉脆弱，在受力情况下极易破裂出血，并可能与肝癌自发性破裂直接相关。,24,7、研究表明，慢性肺心病患者血清补体C1q、C5、C9均显著低于健康对照组，其形成原因可能是由于反复呼吸道感染所造成。补体的持续激活，反