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文档简介

氨在肝性脑病发病中的作用,机能实验中心 张梅 药理学教研室,1,肝脏的正常生理功能,1. 代谢 :物质代谢 和能量代谢2. 物质合成: 白蛋白、凝血因子等3. 分泌和排泄: 胆汁4. 免疫功能 5. 解毒:药物、毒物和代谢废物,2,由于急性或慢性肝功能不全,使大量代谢产物在血循环中堆积,临床上出现一系列神经精神症状,最终出现肝性昏迷的神经精神综合症。,发病机理不清,可能的机制有氨中毒学说、假性神经递质学说、氨基酸失衡学说、 GABA学说、综合学说,肝性脑病,3,氨的代谢,4,实验目的,1、学习复制急性肝功能不全的动物模型, 观察相关指标的变化。2、了解氨在肝性脑病发生中的作用。,本实验采取结扎大部肝组织、并灌入氯化铵溶液 复制肝性脑病的模型。,5,实验步骤,实验分组甲:结扎肝组织氯化铵溶液乙:不结扎肝组织氯化铵溶液丙:结扎肝组织生理盐水,6,实验步骤,称重、麻醉、固定,0.1%普鲁卡因局部麻醉,(甲)肝结扎,十二指肠插管缝合腹腔,(丙)肝结扎,十二指肠插管缝合腹腔,(乙) 十二指肠插管缝合腹腔,NH4Cl (4ml/kg/5min),NS (4ml/kg/5min),NH4Cl (4ml/kg/5min),呼吸,肌张力,角膜反射,痛觉反射,出现明显症状后耳中央动脉,心脏取血 (快),测血氨,痉挛抽搐、角弓反张,前肢下缘与胸骨左缘交叉点,2.5%硫喷妥钠 15mg/kg(0.6ml/kg),按照试剂盒说明书进行,7,游离肝脏时,动作宜轻柔,以免损伤肝脏。结扎线应扎于肝叶根部,避免拦腰勒破肝脏。十二指肠插管不要插向胃的方向。心脏采血点(前肢下缘与胸骨左缘交叉点),注意事项,8,各组家兔症状及血氨的变化,组别,症状,呼吸深快,肌无力,抽搐,灌液次数,血氨,甲,乙,丙,9,10,11,12,氨对脑组织的毒性作用: 1.干扰脑能量代谢 2.干扰脑内神经递质 兴奋性递质(谷氨酸、乙酰胆碱) 抑制性递质(谷氨酰胺、GABA) 3.干扰神经细胞膜离子转运 NH3抑制钠钾ATP酶,干扰K内流,NADH,NAD,NH3,NH3,-酮戊二酸,谷氨酸,谷氨酰胺,ATP,13,14,神经冲动的形成、传导受抑制,15,血氨升高的原因,血氨清除不足 鸟氨酸循环障碍血氨生成增加 肝硬化时肠道产氨增

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