常见精神科药物的副作用及其处理APPT课件

常见精神科药物的副作用及其处理,1,药物用于治病,可以产生有利于身体的治疗作用； 同时，也可产生与治疗目的无关或有害于身体的副作用。,2,一、抗精神病药： 典型：氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、舒必利等 非典型：氯氮平、利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、氨璜必利等二、抗躁狂药（情感稳定剂）： 碳酸锂、抗癫痫药三、抗抑郁药： 单胺氧化酶抑制剂：使用少 三环类：丙咪嗪、阿米替林、多塞平 选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,3,一、抗精神病药物作用机制,典型抗精神病药： 1、减弱多巴胺中脑-边缘通路的过度活动改善阳性症状 2、阻断黑质-纹状体通路多巴胺锥体外系反应（EPS） 3、拮抗结节-漏斗通路多巴胺受体影响催乳素分泌非典型抗精神病药： 1、多巴胺2（D2）受体拮抗剂 2、对5-羟色胺（5-HT）受体有阻断作用使中脑-皮质和黑质-纹状体多巴胺通路中5-HT能活性降低可以增加多巴胺的传递从而逆转这些药物的D2拮抗作用改善阴性症状、认知损害，EPS较少出现,4,阻断作用特点,5,一、抗精神病药物作用机制,6,7,药物检测观察的十个副作用,意识模糊恶心呕吐皮疹体位性低血压,口干视力模糊静坐不能 震颤肌张力增高心动过速,8,（一）药源性精神症状,9,症状与药物副作用的自我鉴别小技巧,往往在精神病情严重时，抗精神病药的副作用显不出来。一旦病情好转后，副反应就明显了，病家不必紧张，这些并不是病情恶化。如果是病情恶化，患者不会向你诉说，不会要求治疗。如果是患者向你诉述的、或祈求你或医生解决的，大多是药物的副反应。 当然问题是症状和药物副作用还是要由医生来下判断和处理。,10,处理措施,(1)鉴别并明确原因，采用心理治疗、安慰及解释。(2)出现明显药源性精神症状时，应采取措施促进排泄，足量输液，给予维生素B、C等治疗；必要时停药观察。,11,（二）锥体外系症状, 药源性帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,烦躁不安，反复徘徊；,12,（二）锥体外系症状,13,处理措施,阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。治疗 ？,中枢性抗胆碱药苯海索东莨菪碱,14,（三）迟发性运动障碍,长期（1年）和大量服药所致表现：停药后长期不消失口、舌、腮三联症：不自主的有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻动广泛性舞蹈样徐动症机制：DA受体超敏，黑质纹状体DA受体长期受药物阻滞，使DA受体敏感性增高。,15,处理措施,停用安坦，减药或换药，口服或注射非那根，促大脑代谢治疗 重在预防：尽量避免长期、大剂量使用锥外反应强的药物避免长期服用安坦,16,（四）药源性癫痫,大发作（属较严重的不良反应，氯氮平较易诱发）；局限性发作；癫痫持续状态；阈下发作(脑电图异常),17,处理措施,(1)对敏感患者宜选用致抽搐作用较弱的药，缓慢加药； (2)若发作频数很少，不必停药，但要合并抗癫痫药； (3)发作较重、次数较多者，应及时停药或换药，急性期按癫痫治疗原则处理。,18,（五）心血管系统,体位性低血压：也称直立性低血压，-受体阻断，逆转肾上腺素的升压作用。抑制血管运动中枢，反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用于治疗高血压。多见于治疗初期、改换药物或药量骤增时，大多在迅速改变体位时发生，发生体位性低血压时病人突然出现眼前发黑、头晕、面色苍白、冷汗，直立晕倒以至于外伤。刚服药时，腿部血管放松。如果突然站起，血管来不及收缩，血液来不及供应脑部，就有可能出现头晕、甚至昏倒。服药久了，就会适应。,19,体位性低血压的处理措施,无需停药，出现症状时去枕平卧休息就可。睡觉将头部垫高，可减少体位性低血压的出现。锻炼身体，增强体质。平时养成运动的习惯，均衡的饮食，规律正常的生活。体格瘦小者应每天多喝水以便增加血容量。起床时缓慢地改变体位，起立不能突然，转身缓缓而起，动作不要过猛过快，做些轻微的四肢准备活动，有助于促进静脉血向心脏回流。,20,体位性低血压的处理措施,排便后起立动作都要慢些。洗澡水温度不宜过热，因热可使血管扩张而降低血压。不在闷热或缺氧的环境中站立过久，以减少发病。用药后，夜间起床大小便最容易引起体位性低血压，故夜间起床尤其要小心。大量出汗、热水浴、腹泻、感冒、饮酒等都是发生体位性低血压的诱因，应该注意避免。,21,（五）心血管系统,心动过速和心电图异常（STT改变和QT延长）。,心肌损害时需予营养心肌药改善心功能，必要时需停止用药或换药，同时合并抗心律失常药治疗。,22,（六）恶性综合症,(1)肌紧张（强直）；(2)植物神经功能紊乱包括：高热、大汗、心动过速、血压不稳；(3)意识障碍。,机制：可能与DA功能下降；药物更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒药依赖者是发生NMS的危险因素。 病程数小时至7天。严重死于肾脏、呼吸功能衰竭，死亡率20-30%。,23,处理措施,处理原则：立即停药；支持疗法和对症处理：包括补液、降温、防感染、抗痉挛、吸氧、纠正水电解质平衡、心血管（包括血压）处理；大剂量胞二磷胆碱可增加DA受体活性，DA激动剂溴隐亭；ECT有效，不宜使用胆碱能药。,24,（七）消化系统症状,(1)胃肠道反应 口干、恶心、呕吐、胃纳差、腹泻、便秘及肠麻痹等；(2)可引起药源性肝功能损害。,25,处理措施,口干患者嘱其多饮水，便秘患者嘱其改善饮食结构，加强运动；持续3天未解大便需予肥皂水灌肠；肝功能损害较轻者可予以护肝药对症处 理，较严重时需立即停药。,26,（八）血液系统副反应,(1)血小板减少症 (2)再生障碍性贫血 (3)白细胞减少及粒细胞缺乏症 属严重不良反应，氯氮平引起较为多见，为其他抗精神病药的10倍，严重者可致死亡。,27,处理措施,白细胞减少 减药观察；控制感染；应用促白细胞生成药。粒细胞缺乏 立即停药；控制或预防感染；应用促白细胞生成药。与能抑制骨髓的药（如卡马西平）不能联用不宜与长效抗精神病药联用治疗前查白细胞治疗的前18周每周监测血象，以后2-4周一次。,28,（九）代谢及内分泌方面副反应,体重增加、性功能障碍、月经紊乱、泌乳、甲状腺机能低下等。适当调整药量或对症处理可恢复。,29,泌乳素增多机制,抗精神病药会阻断多巴胺受体。阻断了有关精神症状部位的多巴胺受体，精神症状得以好转。阻断了有关协调肌肉活动部位的多巴胺受体，便出现锥体外系副反应。阻断了脑垂体有关内分泌部位的多巴胺受体，脑垂体就停止或减弱指挥卵巢的周期变化，子宫内膜就没有周期性生长和萎缩，就出现月经紊乱或停经。泌乳素的升高，抑制了雌激素的分泌，引起了一系列雌激素缺乏的后果。泌乳素的升高，会促使乳腺生长和乳汁分泌。,30,血清泌乳素增高事件,部分抗精神病药物能增高血清泌乳素浓度，导致女性患者乳房增大、泌乳、月经不规律(包括无排卵周期和不孕)、月经的黄体期异常、闭经或低雌激素血症。在男性患者可能会抑制男性睾酮。降低药物剂量可缓解因泌乳素升高出现的症状。根据病情还可以考虑停药或换药、合并用药，必要时也可给予中药和性激素治疗。,31,抗精神病药会不同程度地减少多巴胺，从而产生增加食欲、增加体重的作用。但其中氟哌啶醇、齐拉西酮及五氟利多对于食欲的影响相对较轻。,肥胖,32,（十）皮肤方面副反应,(1)药物性皮疹 以氯丙嗪为多见。(2)光敏性皮炎 多在夏季日照强烈时发生，见于躯体暴露部位。(3)剥脱性皮炎 以氯丙嗪引起为多，常在服药第1月内发生。往往病情凶险，死亡率高。,33,处理措施,(1)一般药疹 可先用抗组胺药物。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂等。 (2)光敏性皮炎 重点在于避免日晒。可局部用可的松软膏等。 (3)剥脱性皮炎 立即停药；局部用药；预防感染；维持水、电解质平衡；加强护理。,34,流涎,机理,1. 激动了M胆碱能受体导致唾液腺、 呼吸道腺体及汗腺等的分泌增加 2. 可能是变态反应引起H 2 受体活性增强，腺体分泌增加所致 3. 喉蠕动减少或吞咽肌反射被抑制,流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应，约64.3的患者出现流涎。过度流涎在睡眠时最明显，患者经常主诉早晨枕头被浸湿，建议患者侧卧位，以便于口涎流出，防止吸入气管，必要时减量或换药。或遵医嘱使用拮抗剂。,35,抗抑郁药的严重副反应,5-HT综合征：5-HT能系统过度兴奋，单用SSRIS或合用2种5-HT能药多见。临床表现：恶心、呕吐、腹痛、颜面潮红、多汗、心动过速、烦躁不安、激越、震颤、腱反射亢进、肌张力增高。 高热、呼吸困难、抽搐、酸中毒性横纹肌溶解、继发球蛋白尿、肾衰竭、心血管休克和死亡。类似恶性综合征。,36,抗抑郁药的停药反应,突然停药，特别是T1/2短的帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明等可出现一系列躯体和心理症状，如嗜睡、感觉异常、震颤、失眠、焦虑、激越、活动过多、注意力不集中、多梦、心境低落、精神错乱。骤停药物后1/3病人可出现停药反应，故停药需缓。,37,锂中毒,当锂摄入量大于排出量，血清锂浓度上升到1.4mmol/L以上，体内积蓄过多锂时可出现锂中毒。老年人或易感病人血清锂0.5mmol/L时也可出现锂中毒。低盐饮食、利尿剂、发热、腹泻、脱水均可诱发中毒。轻度：1.4-2.0；中度：2.0-2.5；重度：2.5-3.0；3.0以上可危及生命。,38,锂中毒,先兆或早期中毒症状：反复出现呕吐、腹泻，双手细颤变为粗颤，极度无力，困倦，烦躁不安和轻度意识障碍。不良反应与中毒之间并无截然分界。,锂中毒,典型中毒表现：急性器质性脑病综合征不同程度的意识模糊、构音困难、反射亢进、共济失调、粗颤、肌阵挛、抽搐。昏迷、血压下降、心律失常、