任务一 作用于中枢神经系统的药物

任务一作用于中枢神经系统的药物,一、中枢神经兴奋药二、中枢神经抑制药三、解热镇痛药及抗风湿药,教学内容：,3,1、概念 中枢兴奋药系指能选择性兴奋中枢神经系统，并提高其机能的一类药物。 2、分类 在常规用药情况下，中枢兴奋药对中枢神经系统的不同部位具有一定的选择性，依据药物的主要作用部位，可分为: 大脑兴奋药、延髓兴奋药、脊髓兴奋药。,一、中枢神经兴奋药,4,一、中枢神经兴奋药,大脑兴奋药 能提高大脑皮质神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。 如：咖啡因等。 延髓兴奋药 能兴奋延髓呼吸中枢。直接或间接作用于该中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，故又称呼吸兴奋药。对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用。 如：尼可刹米、樟脑等。,（一）大脑兴奋药咖啡因 为咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。 药理作用11、中枢作用 小剂量主要兴奋大脑皮层，消除疲劳。 较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。 大剂量兴奋整个中枢系统。,临床应用,1、中枢抑制时的解救。2、日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。强心剂3、反刍动物的前胃迟缓。,（二）延髓兴奋药1、尼可刹米（可拉明） 作用特点： （1）直接兴奋延髓呼吸中枢， （2）刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢 （3）提高呼吸中枢对CO2的敏感性 （4）对大脑、脊髓和心血管的影响较弱 临床应用：各种原因所致呼吸抑制（衰竭），作用快，维持时间短，常用注射给药。过量可致惊厥。,（三）脊髓兴奋药,士的宁，又叫马钱子碱，番木鳖碱，是木鳖或马钱子提取的生物碱；与硝酸成盐。药理作用 选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓，大剂量则兴奋整个中枢，导致骨骼肌过度痉挛，出现肌肉强直。,注意,1、本品安全范围窄，毒性大，代谢慢，易蓄积。2、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。3、猫、兔敏感，易中毒。,临床应用,临床主要用于脊髓性不全性麻痹，如后躯麻痹、膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等,二、中枢神经抑制药,是对中枢神经系统具有不同程度抑制作用的一类药物，其作用特点可以分为：中枢神经系统的全面性抑制药（全身麻醉药），只作用于中枢神经系统某些部位的选择性抑制药（如镇静药、抗惊厥药、镇痛药）,全身麻醉药,作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。,二、中枢神经抑制药,水合氯醛,【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】 1、镇静与抗惊厥 2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。 3、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）,氯胺酮 （开他敏）【药理作用】 为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导 1.一方面阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，另一方面兴奋脑干和边缘系统, 使得意识模糊, 痛觉完全消失, 但意识并不完全消失, 产生意识和感觉的分离,称为分离麻醉。（木僵样麻醉）,氯胺酮 （开他敏）【药理作用】 2.兴奋心血管系统：血压升高、心率加快；心输出量增大。 3.肌张力增加（呈“木僵样”） 4.常用麻醉剂量下，对呼吸系统、肝、肾无明显影响 5.能增加唾液分泌,846麻醉合剂,速眠新注射液 能抑制中枢神经系统，而呈现较好的镇静、镇痛和全身麻醉作用，麻醉时间一般持续1-2h。用于中小动物的全身麻醉药进行手术，解除缺钙、中毒等引起的抽出。,麻醉乙醚 【作用特点】 1.诱导期长, 苏醒慢 2. 肌肉松弛效果较好 3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大 4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】 实验室小动物麻醉较常用,氟 烷【作用特点】 1.作用强, 诱导期短, 苏醒快。 2.肌松和镇痛较差 3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常 4.反复使用对肝脏有损害。 5.能抑制子宫平滑肌收缩。,3、镇静与抗惊厥药 镇静药 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪。 抗惊厥药 对抗、缓解中枢过度兴奋的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。,常用镇静抗惊厥药分类一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：氯丙嗪等四、溴化物五、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）硫酸镁,苯二氮卓类 目前镇静催眠的首选药。具有速效、高效、安全的特点。除此外还具有抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，兽医80年代后期试用于临床。,地西泮（安定）,【体内过程】 1.脂溶性高，内服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高。 2. 许多中间代谢产物仍具药理活性。 3.连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。,【药理作用及用途】 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对REMS影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。,3、抗惊厥 静脉注射给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。,【不良反应】 苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。,巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 【常用制剂】 苯巴比妥（鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（阿米妥） 中效类 司可巴比妥（速可眠） 短效、快效类 硫喷妥 超短效，起效快（静脉麻醉药）,【作用特点】 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉， 麻痹死亡） 2、肝药酶诱导剂 3、安全范围小，久用可成瘾 4、后遗效应【作用机理】 抑制脑干网状结构上行激活系统，增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间， 增加Cl-内流） 【临床应用】 1、抗惊厥； 2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。 3、基础麻醉,氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）【理化性质】易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色-黄色粉红色棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性（PH3.5-5.0)稳定，接近6即析出。【体内过程】（1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间2-4h，内服有首过效应。（2）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%），能透过BBB和PB，也能通过乳汁，分布广泛。（3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。（4）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从粪便排泄。,吩噻嗪类,【药理作用】,1、中枢作用（1）镇静作用 氯丙嗪抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。（2）镇吐作用 阻断CTZ（延髓第四脑室底部的催吐化学感受区）的D2受体而镇吐。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。（3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（复合麻醉的基础）（4）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）,2、植物神经系统与心血管作用,(1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。,3、对内分泌系统 的作用,阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。 (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少, 引起发情周期紊乱和排卵延迟。,4、抗休克作用,阻断外周受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉的过度痉挛，改善微循环。,【临床应用】,1、镇静 2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。 3、与局部麻醉药合用 4、抗应激 5、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。,【注意事项】,1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用AD。2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3、肉食动物使用要有必要的休药期。4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。,33,溴化物属卤素类化合物，包括：溴化钠、溴化铵、溴化钾等。 多为无色的结晶或结晶性粉末，味苦咸，易溶于水，有刺激性，应密封保存。,溴化物,34,药动学: 内服后迅速由肠道吸收，溴离子在体内多分布于细胞外液。 主要经肾脏排泄，肾脏对溴离子和氯离子的排泄是按照它在体内所含浓度的比例而定：当体内氯化物含量增加时，氯离子的排出量增加，溴离子排出也增加。 反之，当体内氯化物含量减少时，氯离子的排出量减少，溴离子排出也减少。 溴化物的排泄，最初较快，以后缓慢 。,35,作用与应用： 溴化物在体内释放出溴离子，溴离子能加强和集中大脑皮层的抑制，呈现镇静作用。 当大脑皮层兴奋过程占优势时，这种作用更为明显。大剂量可引起睡眠。 两种以上溴化物合用有作用相加的效果。常用于治疗中枢神经过度兴奋、不安等病症。,36,不良反应： 溴化物对局部组织和胃肠黏膜有刺激性，静注不可漏出血管外；内服浓度不要太高，应稀释，配成13%的水溶液。 排泄缓慢，长期应用可引起蓄积中毒。连续用药不宜超过一周。 发现中毒应立即停药，可内服或静注氯化钠，利用氯的排泄促使溴离子的排泄。,其他类,硫酸镁注射液【药理作用】抑制中枢神经的活动，使运动神经末梢Ach释放减少，镁钙拮抗，扩张外周血管，抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射（1）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛（早产）、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒,三、解热镇痛药及抗风湿药 疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。 镇痛药消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。 镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。,1、对乙酰氨基酚（扑热息痛）,作用与应用：解热镇痛药，作用持久，副作用小。无抗炎抗风湿作用，主要用作小动物的解热镇痛注意事项：猫、猪可引起严重的毒性反应，故不宜用,2、氨基比林,作用与应用：有明显的解热镇痛和消炎作用，与巴比妥类合用能增强镇痛效果。,3、安乃近,作用与应用：解热镇痛作用强而快，也有一定的抗炎抗风湿作用，还对胃肠道平滑肌痉挛有良好的解痉作用，故常用于肠痉挛、肠膨胀，制止腹痛。注意事项：本品毒性大，犬猫易中毒，慎用。另外，心、肾、肝及血脉异常的动物禁用。本品不能与氯丙嗪、保泰松等合用，以防体温剧