不孕症与辅助生育技术

,不孕症与辅助生育技术,内容,不孕症的概念不孕症常见病因辅助生殖技术的发展、相关技术,,一对正常的育龄夫妇，在具有正常的、规律的性生活而不采取任何避孕措施的情况下，每个月经周期的受孕率不到23%左右!,,女人，不要推迟你的生育年龄！,场景1： 医生：你的卵巢储备功能不行了，生育的机会很小了 患者眼泪马上就下来了，“那有没有什么药吃呢？” 医生：人老了有药能够使她返老还童吗？卵巢也一样 病人绝望地走出诊室. 场景2： 一个年龄偏大的妇女，来做B超。她做了试管婴儿，已经怀上了，但那天复查的时候，没有见到胎心搏动。一听到这消息，她泣不成声，泪如雨下。通常，早期流产都是胚胎染色体异常，年龄大了，流产率明显增加。,,常识： 生育力随年龄增长而下降 ，35岁妇女拥有健康后代的机会只有25岁妇女的一半 不孕随年龄增长而上升 流产率随年龄增长而上升 推迟生育造成年龄相关的不孕和流产率增加,,不孕症,定义：未避孕，正常性生活，男女同居1年或以上未孕。原发不孕：婚后未避孕而从未受孕者继发不孕：曾有妊娠而后未避孕，连续1年或以上未孕者,,受孕必须具备的基本条件,一定数量正常活性的健康精子进入阴道 正常的卵巢功能排出健康成熟的卵子进入输卵管与精子结合。 良好的阴道内环境。 通畅的生殖道。 良好的适合孕卵生长发育的子宫内膜,,,不孕原因,40 50 % 30 40 % 10 20 % ?,,1、女性不孕因素,输卵管因素卵巢因素子宫因素宫颈因素阴道因素其它,,（1）、输卵管、盆腔因素,为最常见因素，包括输卵管发育不全，炎症阻塞，盆腔粘连等,,,（2）、卵巢因素,卵巢病变：如PCOS、卵巢早衰、卵巢子宫内膜异位囊肿下丘脑垂体卵巢轴功能紊乱，致无排卵性月经 持续性不排卵、稀发排卵、小卵泡排卵、黄素化不排卵等,,Bleeding Thrombosis Balance,,多囊卵巢B超声象,（3）、子宫因素,畸形、肌瘤、内膜病变（宫腔粘连、内息肉、粘膜下肌瘤）宫腔粘连又称Asheman syndrome，多发生于人工流产手术、自然流产、葡萄胎及正常产刮宫术后，少数见于宫腔感染包括一般炎症和结核、淋病等特异性感染以及妇科手术如子宫肌瘤剔除术的损伤。,,,（4）宫颈因素,宫颈粘液的量和性状宫颈息肉、宫颈肌瘤,,（5）、阴道因素,畸形，疤痕，炎症,,(6) 其他,全身性疾病如甲亢、重度营养不良、过度肥胖等,,2、男方不孕因素,主要是生精障碍与输精管障碍,,男方不孕因素,（1）、精液异常无精、少精、弱精、畸形精子症影响精子产生的因素先天发育异常：先天性睾丸发育不全、 隐睾全身性原因：慢性消耗性疾病、吸烟、酗酒、内分泌功能障碍（下丘脑-垂体-睾丸轴）等局部原因：精索静脉曲张、腮腺炎、睾丸结核,,（2）精子输送受阻：附睾及输精管结核等（3）免疫因素：抗精子抗体（4）性功能障碍：阳痿、不射精和逆行射精等,,。,3、男女双方因素,（1）缺乏性生活的基本常识（2）男女双方盼孕心切造成的精神过度紧张,,4、免疫因素,抗精子抗体 抗心磷脂抗体抗透明带抗体 抗HCG抗体抗核抗体 狼疮抗体,,5、不明原因性不孕,,辅助生殖技术（ART）,人工授精（artificial insemination ）IVF-ET（in vitro fertilization and embryo transfer ）及其衍生的技术 “第一代试管婴儿”：体外受精-胚胎移植（IVF-ET） “第二代试管婴儿”：单精子卵胞浆注射技术（ICSI） “第三代试管婴儿”：移植前学诊断（PGD）,,人工授精（AI）的定义与分类,定义：人工授精是收集丈夫的或自愿献精者的精液，由医师注入女性生殖道以达到受孕目的的一种技术。分类：使用丈夫精液的人工授精称为夫精人工授精（artificial insemination with husbands sperm,AIH），而使用精子库提供的精液的人工授精称为供精人工授精（ artificial insemination with donors sperm AID）。,,夫精人工授精的适应证 （artificial insemination with husband ，AIH）一、男方因素存在阻碍正常性交时精子进入阴道的解剖异常因素：严重尿道下裂、逆行射精精神/神经因素：如阳痿、早泄、不射精。男性免疫不育中度精液异常,,二、女方因素输卵管通畅。存在阻碍精子在女性生殖道运行的因素宫颈因素女方免疫性不育三、不明原因不孕,,AI的授精方法,,人工授精的临床妊娠率,人工授精的妊娠率，仍然取决于患者和丈夫的年龄，病因，不孕年限，AIH前的盆腔检查的精确性和精子的质量等。一般在20%-30%左右,,试管婴儿,体外受精胚胎移植 (In Vitro Fertiliza tion and Embryo Transfer，IVF-ET),,定义,是指从人体取出配子使之在体外条件下受精后形成胚胎，然后移植所获胚胎至子宫腔让其植入妊娠的技术，又称试管婴儿,,IVF-ET指征,A) 女方各种因素导致的配子运送障碍，如双侧输卵管堵塞、缺如、严重盆腔粘连或输卵管手术史等输卵管功能丧失者B) 排卵障碍C) 子宫内膜异位症通过普通治疗不能妊娠者D) 男方少、弱、畸精子症E) 不明原因不育与免疫性不孕,,ICSI,卵母细胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection， ICSI)定义：是利用显微操作技术将单个精子直接注入卵母细胞浆内以建立妊娠的技术,,ICSI适应症,（1）严重的少、弱、畸精子症；（2）通过附睾抽取或睾丸活检技术可以采集到精子的梗阻性无精症者；（3）生精功能障碍（4）既往精卵结合失败者；（5）不明原因的不孕症，特别是经过反复宫腔内人工授精治疗（IUI）无效的患者（6）精子顶体异常（7）须行植入前遗传学诊断的患者,,,世界上第一例试管婴儿于1978年7月25日英国出生中国大陆首例试管婴儿于1988年3月10日在北京出生,,本中心发展历程,2002年8月 开展试管婴儿技术2003年5月 首例试管婴儿诞生2004年2月 首例夫精人工授精婴儿诞生2004年5月 开展ICSI技术2004年12月 开展多胎妊娠减胎术2011年12月 首例玻璃化冷冻胚胎诞生2011年5月 开展卵子玻璃化冷冻技术2014年1月 首例三冻试管婴儿诞生,,试管婴儿流程图,,具体过程,1) 当排除禁忌症，确认适应证后，并备好三证(双方身份证、结婚证、准生证)交护士查验。2) 完善试管婴儿的前期检查。3）定方案4) 进入试管婴儿周期4) 促排卵：当一至二个以上的卵泡直径大于18mm，且14mm以上的卵泡数与E2值相当，便可注射人绒毛促性腺激素(hCG)，促使卵泡成熟。5) 在注射hCG后3436小时取卵。6) 取卵：取卵方式一般选择在注射镇痛药下或静脉麻醉下经阴道B超引导，将取卵针穿过阴道穹窿，直达卵巢吸取卵子，并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中，置37C的培养箱中培养。,,7) 取精：精子取出的时间与取卵的日子为同一天。所给的小杯是无菌的，留取时不要触摸杯缘及杯内。8) 体外受精：取卵后45小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中，共同培养18小时后，可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差，无法自然受精，则必须以显微注射法受精(参考卵细胞浆内单精子显微授精)。9) 胚胎移植：受精卵在体外培养4872小时可发育到816细胞期胚胎。此时依据病患的年龄、曾经怀孕与否以及胚胎的质量，决定移植胚胎的数目，多余的胚胎可冷冻保存。胚胎移植不需麻醉。目前多在受精后25天移植胚胎。10) 胎移植后补充激素：目前多采用注射法给予黄体酮支持黄体。11) 胚胎移植后第14天验晨尿及血HCG确定是否妊娠。妊娠后28天，B超检查胎儿数及胚胎着床部位,,超排卵的异常反应,1、反应不良：常表现为持续发育的卵泡数目少于3个，常见原因卵巢功能的储备减少少部分病人存在外源性腺激素抗体颗粒细胞或卵泡膜细胞上的促性腺激素受体不足或受体缺陷原因不明的不良反应者。2、 卵巢过度刺激综合征轻度OHSS，中度OHSS，重度OHSS,,常见并发症,卵巢过度刺激综合征是试管婴儿过程中最常见的并发症，轻度的不需特殊处理，重度的则需住院观察治疗。患者可以正常饮食，腹胀的患者宜少食多餐，以低糖高蛋白易消化食物为主。避免过度劳累，避免腹部受压及撞伤。绝大多数病人经过积极的心理调整和一般的临床处理均可安全度过。3、多胎妊娠 在移植1个以上胚胎的试管婴儿中，容易发生多胎妊娠。多胎妊娠发生率为15%-20%。多胎妊娠的母婴并发症的发生率高于单胎妊娠，容易发生流产、早产、妊高症、胎膜早破、产后出血等妊娠。故妊娠双胎建议减胎，妊娠3胎或3胎以上必须接受减胎手术。,,其它特殊情况,获卵少卵泡与卵子不是同一个概念，有卵泡生长不一定有卵子。对于卵巢功能低下的患者，有时可能会出现卵泡为空卵泡的现象，在穿刺抽吸卵泡时未发现颗粒细胞，也没有卵子受精失败无论采用何种受精方式，都不能保证每枚卵母细胞受精成功。通常情况下平均6070卵母细胞会受精成功，形成胚胎。但有510%的常规受精者和23%的ICSI患者可能出现所有卵母细胞均未受精的情况，称之为受精失败。受精失败的原因很复杂，与卵母细胞的质量、精子形态及功能等关系密切,,试管婴儿解答,费用：2.5万左右时间：2-4月（包括前期检查）妊娠率：目前我中心在50%以上需要准备的资料：三证（双方身份证、结婚证、准生证原件及复印件）；输卵管造影报告单、手术记录单。建档日：可选择女方月经D2-5天，双方空腹、男方禁欲3-7天,