免疫缺陷病 ppt课件

免疫缺陷病immunodeficiency diseases， ID1主要内容复习免疫方面的基础知识了解小儿免疫特点掌握原发性免疫缺陷病诊断和治疗介绍几种常见原发性免疫缺陷病特点介绍继发性免疫缺陷病2免疫基础理论免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应3抗感染免疫防御 清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能生理性保 护 反 应 和淋巴 细 胞凋亡 (适度 有益 ) 失衡可致异常免疫反 应 ：变态反应性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病 肿 瘤免疫基础理论免疫的本质：人体免疫系统的三大功能4免疫器官 免疫 细 胞 免疫分子中枢 周 围 膜蛋白分子 可溶性免疫分子胸腺骨髓脾 脏淋巴 结粘膜免疫系 统皮肤免疫系 统干 细 胞系淋巴 细 胞系单 核吞噬 细 胞系其他免疫 细 胞系粒 细 胞系肥大 细 胞系红细 胞血小板（在免疫 细 胞表面）粘附分子各种受体其他表面 标记免疫球蛋白分子补 体分子细 胞因子（由免疫 细 胞分泌）成熟成熟 T、 B淋巴淋巴 细细 胞胞定居、免疫定居、免疫 应应 答答 场场 所所T、 B淋巴淋巴 细细 胞分胞分化成熟的化成熟的 场场 所所2、免疫系统的组成： 三个层次5免疫反应过程： 抗原第一阶段 抗原提呈 第二阶段 淋巴细胞增殖 第三阶段 免疫效应第四阶段 淋巴细胞凋亡免疫基础理论T细胞对抗原的识别、摄取、加工、提呈抗原给 T细胞的过程（ APC）T细胞提供共刺激因子和细胞因子，辅助 B细胞合成免疫球蛋白T细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应（ TCL、 ADCC）6小儿免疫系统发育特点o 特异性免疫1. 细 胞免疫 在胎内未成熟，出生后 细 胞免疫已充分 发育，但比 较 年 轻 。2. 体液免疫 随着年 龄 的增 长 才逐 渐 成熟，免疫球蛋白的含量只有到了幼儿期或学 龄 期才达到 较 高水平，才具有 较 强 的抗感染能力。 o 非特异性免疫功能 未 发 育完善，是随年 龄 增 长 日 趋 完善。7小儿免疫系统发育及特点T细 胞o 出生 时 数量已达成人水平，也已具有免疫 应 答能力，但 暂时 性功能低下，与缺乏抗原刺激，记忆 T细 胞数量少有关，随着抗原的反复刺激，T细 胞的功能逐 渐 增 强 。o CD40L， CD28表达 ， IL-4, IFN-， T细 胞辅 助 B细 胞合成和 转 化 Ig的能力受限o Th2细 胞功能 较 Th1细 胞占 优势8n B细 胞：足月新生儿 B细 胞数量略高于成人。由于 Th细 胞 辅 助功能不足， 产 生 IgG的 B细 胞 2岁时 、产 IgA的 B细 胞 5岁时 达成人水平。n IgG是唯一能通 过 胎 盘 的免疫球蛋白。n 生后 6个月 龄婴 儿来自母体血清 IgG水平降到最低点，自身合成的 IgG少， 8-10岁 接近成人水平，才具有 较 强的抗感染能力。 n 传 染病 预 防和疫苗接种小儿免疫系统发育及特点 -特异性免疫B淋巴细胞及免疫球蛋白9小儿免疫系统发育及特点IgM不能通 过 胎 盘个体 发 育最早的免疫球蛋白， 胚胎第 12周即能合成，宫 内感染， IgM高，所以新生儿 脐 血 IgM过 高提示宫 内感染出生后 3-4月 为 成人的 50%， 1岁时为 75%，于 6-8岁达成人水平IgM是抗 G-杆菌主要抗体，新生儿易患 G-菌感染10小儿免疫系统发育及特点IgAo 不能通 过 胎 盘o 个体 发 育最 迟 ， 12岁 达成人水平婴 幼儿期分泌型 IgA低下 -易患呼吸道、消化道、尿路感染的原因。 o 分泌型 IgA具有粘膜局部抗感染作用，新生儿期不能 测 出。IgD、 IgE 不通 过 胎 盘 ，含量极低，11免疫球蛋白个体发育水平与年龄12 新生儿皮肤薄嫩，皮肤屏障作用差。新生儿皮肤薄嫩，皮肤屏障作用差。 新生儿及新生儿及 婴婴 儿儿 肠肠 壁通透性高，胃酸少，壁通透性高，胃酸少， 杀杀 菌力弱。菌力弱。 婴婴 幼儿淋巴幼儿淋巴 结结 功能尚未功能尚未 发发 育成熟。育成熟。 补补 体、体、 单单 核核 /巨噬巨噬 细细 胞、胞、 树树 突状突状 细细 胞胞 (APC)：新生儿：新生儿 补补 体体在在 经经 典、旁路途径活性均低于成人；缺乏典、旁路途径活性均低于成人；缺乏 补补 体、体、 调调 理素理素和和 趋趋 化因子的化因子的 辅辅 助，助， APC细细 胞的抗原提呈功能胞的抗原提呈功能 较较 差。生差。生后后 6-12个月个月 补补 体体 浓浓 度及活性接近成人水平。所以度及活性接近成人水平。所以 婴婴 儿儿M功能不足。功能不足。(5)中性粒中性粒 细细 胞：数目正常，但胞：数目正常，但 储储 存空虚，存空虚， 严严 重感染易重感染易 发发 生中生中性粒性粒 细细 胞减少；胞减少； 辅辅 助因子缺乏，助因子缺乏， 趋趋 化、粘附、吞噬、化、粘附、吞噬、 杀杀菌功能菌功能 暂时暂时 性低下，易性低下，易 发发 生化生化 脓脓 性感染。性感染。小儿非特异性免疫特点小儿非特异性免疫特点 :1314o 是指因 免疫 细 胞 （淋巴 细 胞、吞噬 细 胞、中性粒 细 胞）和免疫分子 （白介素、 补 体、免疫球蛋白和 细 胞膜表面分子）缺陷引起的 免疫功能缺陷 所致的机体抗感染功能低下的一组临 床 综 合征。免疫缺陷病（ immunodeficiency,ID)15免疫缺陷病分 类 ：o 基因突 变 ： 原 发 性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)：o 环 境因素相关：继发 性免疫缺陷病 (secondary immunodeficiency, SID) 或免疫功能低下（ immunocompromise）o 获 得性免疫缺陷 综 合征（ acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）（ HIV）16原 发 性免疫缺陷病 (PID)概述PID病因及分 类PID的共同 临 床表 现 *几种常 见 的 PIDPID的 实验 室 筛查 *和 诊 断PID的治 疗 及 预 防原 发 性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)17o 其病因未充分明了，主要和其病因未充分明了，主要和 遗传遗传 等因素有关，如基等因素有关，如基因突因突 变变 、基因缺失所致免疫功能低下。、基因缺失所致免疫功能低下。 还还 与与 宫宫 内感内感染：染： 风风 疹病毒、疹病毒、 CMV。o 总发总发 病率不清，病率不清， 约为约为 万分之一万分之一 。我国每年新生。我国每年新生 婴婴儿儿 2500万人，将增加万人，将增加 2500新病例。新病例。累累 计计 存活病例存活病例 3-6万。万。o 吉林省吉林省 约约 有有 2800万人口，可能万人口，可能 约约 有有 1400病人。病人。o 在中国白血病的自然 发 病率 为 十万分之三原发性免疫缺陷病 概述18F 特异性免疫缺陷病1. 以抗体缺陷 为 主的体液免疫缺陷（ 50%）2. 联 合免疫缺陷（ 20%）3. 以 T淋巴 细 胞缺陷 为 主的 细 胞免疫缺陷（10%）4. 免疫缺陷伴其它重要特征F 补 体缺陷（ 2%）F 吞噬 细 胞数量和功能缺陷（ 18%）F 免疫缺陷伴随或 继发 于其它先天性或 遗传 性疾病原 发 性免疫缺陷病分 类 （七大 类 ）(1999年 WHO分 类 )19免疫功能的实现由 5部分完成：中性粒细胞B淋巴系统及其分泌的免疫球蛋白单核 /巨噬细胞树状突细胞补体系统T淋巴系统及其分泌的淋巴因子小儿免疫系统发育及特点 20T细 胞 /B细 胞 联 合缺陷补 体缺陷吞噬 细 胞缺陷2%50%20%10%18%抗体缺陷原 发 性免疫缺陷病的构成比T细 胞缺陷21联 合免疫缺陷病 (CID) （ 20%）分 类 ：o 严 重 联 合免疫缺陷病 (SCID) T细 胞缺陷， B细 胞正常（ T B SCID）1) X连锁 SCID。 2) 常染色体 SCID。 T和 B细 胞均缺如（ T B SCID）常染色体 隐 性 遗传1) RAG-1/RAG-2缺陷。 2）腺肝脱氨 酶 （ ADA）缺陷： 3)网状 发 育不良：o 高 IgM综 合征 o 嘌 呤核苷磷酸化 酶 (PNP)缺陷o MHC 抗原缺陷o 其他 联 合免疫缺陷病，如 CD3/CD3 、 ZAP-70和 TAP-2转 移因子缺陷。分类和临床特征 22以抗体缺陷 为 主的免疫缺陷病（ 50%）分 类 ：o X连锁 无丙种球蛋白血症（ Bruton 病）o Ig重 链 缺失o 选择 性 IgG亚类 缺乏症o 常 见变 异型低丙球血症（ CVID）o IgA缺陷o 婴 儿 暂时 性低丙种球蛋白血症分类和临床特征 23分类和临床特征吞噬功能缺陷病（ 18% ）o 严 重先天性中性粒 细 胞减少症（ SCN）o 周期性中性粒 细 胞减少o 白 细 胞粘附分子缺陷（ LAD）o Chediak Higashi综 合征（ CHS）o 慢性肉芽 肿 病（ CGD）o 中性粒 细 胞 酶 缺陷 o 干 扰 素 -受体缺陷 24o 补 体缺陷： 大多 为 AR，少数 AD，o 不同的 补 体缺陷有不同的 临 床表 现 ，共同特征：反复细 菌性感染和易患 风 湿性疾病（系 统 性 红 斑狼 疮样综 合征）。n C3缺陷与抗体缺陷相似n C2、 C4缺陷多有 SLE和膜性增殖性 肾 炎补体缺陷分类和临床特征 25共有的临床表现2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病1. 反复感染反复感染 (细细 菌、病毒、真菌、菌、病毒、真菌、 结结 核核 )3.恶恶 性性 肿肿 瘤瘤免疫缺陷病患儿发生自身免疫疾病的机会比正常人群高（ 0.01%14%）免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人群高 100-300 倍4. 体重低、身材矮小，体重低、身材矮小， 发发 育育 迟缓迟缓 5. 胃胃 肠肠 功能紊乱功能紊乱 26感染特点特点 :o 反复反复o 严严 重重 (如如 败败 血症、血症、 脑脑 膜炎膜炎 )o 持久持久 (抑菌抑菌 剂剂 无效，需无效，需 杀杀 菌菌 剂剂 、 联联 合、合、 长疗长疗 程才有效程才有效， 许许 多患儿需要持多患儿需要持 续续 使用抗菌使用抗菌 药药 物物 预预 防感染。防感染。 )共有的 临 床表 现27感染的部位：感染的部位：o 呼吸道、胃 肠 道、皮肤、全身（如 败 血症、 脓 毒血症、 脑 膜炎和骨关 节 感染） o 以呼吸道最常 见感染的 时间 ：o 40的病例起病于 1岁 以内，另 40 1 5岁 ， 15 56岁 ， 仅 5 发 病于成人。o T细 胞缺陷和 联 合免疫缺陷生后不久 发 病 ,o 抗体缺陷 为 主，因存母体抗体， 6-12月后 发 病