妊娠期抗生素的合理应用ppt课件

妊娠期抗菌药物的合理应用1主要内容1.目前孕期用药情况2.妊娠期孕妇和胎儿的特点3.药物致畸4.应用抗菌药物的原则5.药物的选择2孕期用药情况孕期用药情况调查发现： 97%在孕期服用医生开的处方药3调查发现： 2/3服用了自己买的非处方药。孕期用药情况孕期用药情况4孕期用药情况孕期用药情况调查发现：孕妇平均每人用药 3种 4种。最常用的药物：抗生素Over-the-counter， OTC:解热镇痛药5孕期用药情况孕期用药情况1. 孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药或拖延治疗，以致病情加重。2. 孕妇患疾病，可危及子宫内的胚胎、胎儿，而孕产妇用药治疗使疾病尽早痊愈，又有利于胚胎、胎儿的生长发育。3. 不经医生指导，乱用滥用药物可对胎儿造成不良影响。6妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响妊娠期母体各系统发生一系列的变化，抗菌药物在母体的吸收、分布、代谢、排泄也发生相应的改变，与非孕期相比：（ 1）妊娠期胃肠平滑肌张力降低，胃排空时间延长，排空速率减缓，加之早孕时呕吐等反应存在，使抗菌药物口服给药时，吸收减少，药物达高峰时间延长 ,峰值降低。7妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响(2)孕妇循环血量在 6 8周时开始增加，至妊娠 32 34周时，循环血量约增加30% 45% ，其中血浆约增加 1000ml，出现血液稀释，血浆蛋白相对减少，使抗菌药物分布容积增加，与血浆蛋白的结合减少，孕妇血药浓度降低；药物达高峰时间延长，峰值降低；（ 2）8妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响（ 3）妊娠期肝脏负担加重，容易发生肝损害，应避免使用有肝毒性的抗菌药物 ; （ 4）妊娠时由于孕妇及胎儿代谢产物增多，肾脏负担加重，肾血流量（ RPF）增加 35% 及肾小球滤过率增加 50% ，使主要经过肾脏清除的抗菌药物（如青霉素、头孢菌素类及氨基糖甙类）排泄加快，药物半衰期缩短，血药峰浓度降低。9妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响（ 5）大多数抗菌药物能以被动转运方式通过胎盘屏障转运进入胎儿血循环，胎盘对药物的转运速度取决于药物的分子质量大小，药物亲脂性、蛋白结合率、电离状态、胎盘绒毛表面积等。10妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响鉴于抗菌药物在孕妇体内的上述药代动力学特点，妊娠期选择抗菌药物的剂量应略高于未孕时的剂量。对母体来说，除严重感染应考虑适当增加药剂量外，常规剂量的抗菌药物血药浓度已超过治疗疾病所需要的有效浓度，加之对加大抗菌药物剂量对母儿造成的影响方面的研究尚少，故孕期仍倾向于用非孕时的抗菌药物剂量。11药物致畸的主要药物致畸的主要 因素因素胎儿致畸的因素很多。有报道，因妊娠期用药致畸仅占先天性畸形的 1%左右。12你知道你知道 “全全 ”和和 “无无 ”的意思吗的意思吗？ 受精后的 2周内，孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是 “全 ”或 “无”的 。“全 ”表现为胚胎早期死亡导致流产；“无 ”则为胚胎继续发育，不出现异常。13“致畸高度敏感期 ”受精后 3 8周（停经 5 10周）称 “致畸高度敏感期 ”。 神经组织于 1525 日 心脏于 2040 日 肢体于 2446 日 眼畸形在 2439 日 外生殖器在 3655 日同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形 。14胎儿体内抗菌药物的药代动力学特点 1、胎儿的肺循环尚未建立 ,到达肺部的药量很少。 2、胎儿的肾血流量较丰富，到达胎儿肾脏的药量较多并随胎儿的尿液排到羊膜腔中。如果发生胎儿宫内死亡，停止排尿，羊水中的药量又会显著减少。 3、胎儿血脑屏障的渗透性较高，药物易在脑中聚积。 4、胎儿肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶类，对药物的解毒功能不足，易造成药物蓄积中毒。15如何在妊娠期安全地使用抗菌药物 妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时，要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用，也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响，以及影响的程度、时期；既要达到治愈疾病的目的，还要在最大程度上减少对胎儿的影响。16妊娠期安全地使用抗菌药物 美国食品和药品管理局 （ FDA）根据对胎儿安全性的不同进行安全等级分类，以提示人们安全选用药物。 A类：已在人类进行过病例对照研究，证明对胎儿无危害； B类：动物实验研究证明对胎儿无危害，但无人类的研究，或动物研究证明对子代有不良作用，但在人类研究中未发现有此类结果； 17妊娠期安全地使用抗菌药物 C类：尚无很好的动物实验或人类的研究或发现对动物有不良作用，但在人类无研究资料证明； D类：对胎儿肯定有危害，但其治疗作用大于其危害性，有时仍需使用； X类：对胎儿的危害性超过其治疗作用，可致畸形或严重的不良后果，孕期不应使用的药物。至今，尚无 A类抗菌药物，妊娠期推荐使用B类抗菌药物，慎用 C类抗菌药物，不用 D类和X类 。18美国食品和药品管理局 （ FDA）对抗生素的分类 A级：无。 B级：青霉素类、头孢菌素类、 内酰胺酶抑制剂、安曲南、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素 B、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因。 C级：亚胺培南 西司他丁、螺旋霉素、克拉霉素、氯霉素、万古霉素、磺胺 甲氧苄啶、氟喹诺同酮类、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、氟胞嘧啶、利奈唑胺、唑类抗菌药。 D级：氨基糖苷类、四环素类、妥布霉素。 X级：利巴韦林、乙硫异烟胺。19疫苗（ 7）鼠疫疫苗： C（ 8）狂犬疫苗： C（ 9）风疹病毒疫苗： C（ 10）牛痘疫苗： C（ 11）伤寒疫苗： C（ 12）黄热病疫苗； C(1)卡介苗疫苗 :C(2)霍乱疫苗 :C(3)乙肝疫苗 :C(4)流感疫苗 :C (5)麻疹病毒疫苗 :C、 X(6)流行性腮腺炎 :C、 X其它 :破伤风抗毒素20疫苗 对可避免的疾病在孕前进行免疫。 孕期禁用活疫苗，除非孕妇暴露于该疾病及易感的危害超过了免疫对母、儿的危害。21选药原则：有 A不选 B类， X绝对禁选；选 AB不选CD，无药替代才选 CD.22妊娠期用药原则1. 单药有效的避免联合用药2. 有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；3. 小剂量有效的避免用大剂量。4. 早孕期间避免使用 C类、 D类药物。5. 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。23妊娠期抗菌药物的选择根据抗菌药物对胎儿的影响，可将其分为三类：1. 妊娠期可选用的抗菌药物2. 妊娠期应尽量避免使用的抗菌药物 3. 妊娠期禁用的抗菌药物24妊娠期可选用的抗菌药物 为毒性低，对胎儿无致畸和其它不良作用，对胎儿是安全的药物。推荐的抗菌药物为 B类，有青霉素类、头孢菌素类、大环内脂类抗菌药物等。 青霉素类：其作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成，人和哺乳动物的细胞无细胞壁，故对人的毒性最小，对母体肝肾功能影响也小，不致畸，其主要作用于 G+菌，抗菌谱窄，但不耐酸，对细菌产生的 内酰胺酶不稳定性（易产生耐药性），不能口服，易出现过敏反应。25妊娠期可选用的抗菌药物近年来许多半合成青霉素制剂已从多方面进行了改进，弥补了上述缺点，如口服青霉素 v钾片使用方便，能耐酸耐酶，不易产生过敏反应；羟氨苄青霉素耐酸耐酶，且抗菌谱广；第三代半合成青霉素制剂（如美洛西林钠）不仅抗菌，菌谱广，且对绿脓杆菌有较强的杀灭作用。26妊娠期可选用的抗菌药物 （ 2）头孢菌素类：该类抗生素在理化特性，作用机制及临床应用方面与青霉素类似，其优于青霉素之处为抗菌谱广，对酸对酶稳定，基本无肾毒性，对胎儿不致畸。目前，临床上使用较多的有头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠。 （ 3）大环内脂类（脂化物除外），其作用机制为阻碍细菌蛋白质的合成，抑制细菌生长，其抗菌谱与青 霉素类似，血药浓度不高，但组织分布好 ,生物利用度高，毒性低。27妊娠期可选用的抗菌药物对支原体、衣原体、弓形体感染也有效，对一般细菌引起的呼吸道感染也很有效，可作为对青霉素过敏或支原体、衣原体、弓形体感染或上呼吸道感染的首选药，目前临床上使用较多的有：红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、阿齐霉素等；（ 4）抗真菌药：克霉唑、制霉菌素对胎儿较安全，妊娠期可选用。28妊娠期应尽量避免使用的抗菌药物 这类抗菌药物对孕妇及胎儿有一定毒性或致畸影响： （ 1）氨基糖甙类抗菌药物：其作用机制为抑制细菌蛋白质的合成导致细菌死亡，主要对革兰氏阴性杆菌有很强的抗菌活性，耳、肾毒性是本类药物众所周知的毒副反应，婴儿听力障碍与用药量及用药时间长短有关，该类抗生素主要有