微生物学和抗生素基础知识ppt课件

微生物学和抗生素基础知识微生物学和抗生素基础知识内容概要n 微生物学基础知识n 抗菌药物分类和作用机制n 细菌对抗菌药物的耐药性2细菌细胞的结构特点-内酰胺类糖肽类四环素类氨基糖苷类大环内酯类氟喹诺酮类3细菌的特性n 具有细胞壁n 菌体形态不同n 对氧气的需要与否n 产生相关的酶n 在感染宿主体内的生长定位n 溶血特性4细菌形态n 球菌n 杆菌5细菌对氧气的需求n 需氧菌n 厌氧菌n 兼性需氧菌6细菌产生特定酶的能力n -内酰胺酶：4 不是正常细菌活动中产生的酶，是细菌特别产生的一种耐药机制4 能够破坏青霉素类、头孢菌素类和其他 -内酰胺抗生素的结构，使这些抗生素失去活性 4 到现在为止，起码有 200种以上的 -内酰胺酶已经被发现n 凝血酶 :4 使纤维蛋白原转变为纤维蛋白4 纤维蛋白可以使细菌形成丛状堆积，保护这些细菌免受宿主免疫系统的攻击7- 内酰胺酶分类n 根据酶所水解的抗生素种类分类：4 青霉素4 头孢菌素4 其它n 根据产酶细菌分类：4 革兰阳性菌： -内酰胺酶分泌到细胞壁外，在抗生素进入细菌细胞前将其破坏掉。4 革兰阴性菌： -内酰胺酶分泌到胞膜和细胞壁之间，防止 -内酰胺抗生素与位于胞膜上的青霉素结合蛋白结合n 根据耐药基因来源分类：4 质粒介导：编码 -内酰胺酶产生的基因通过配接转移在细菌间传播4 染色体来源： -内酰胺抗生素广泛应用造成的选择压力致 -内酰胺抗生素菌株的产生n 根据耐药基因种类分类4 AmpC-内酰胺酶：常见于肠杆菌和柠檬酸杆菌，与第三代头孢菌素的应用增多有关4 广谱 -内酰胺酶：常见于大肠杆菌、克雷伯菌，能够水解包括广谱头孢菌素的酶 8溶血能力n -溶血性细菌n -溶血性细菌n -溶血性细菌9正常菌群与机会感染n 正常菌群：以聚居形式存在于人体的体内或体表，正常情况下不引起疾病（对机体有利）4 与有害细菌争夺营养物质4 产生对有害细菌有毒性的物质4 改变环境条件，如 pH、氧气供应量等，使有害细菌不易生长n 正常菌群与病原菌之间的平衡被打破导致疾病发生n 机会性感染：正常情况下对机体不致病的细菌可能因一些原因引起疾病10引起医院内感染的因素n 医疗机构的微生物n 病人低下的免疫功能n 医疗机构传递感染的链4 医务人员4 设备4 空气中的细菌11临床常见细菌的分类（一）分类 细菌 常见感染革兰阳性需氧菌 肠球菌属 尿路感染，原发性腹膜炎，腹腔脓肿，胆道感染，心内膜炎金黄色葡萄球菌 皮肤感染，慢性中耳炎，扁桃腺炎 /咽炎，鼻窦炎，社区获得性 肺炎，院内肺炎，中毒性休克综合症，心内膜炎表皮葡萄球菌 外科伤口感染，皮肤软组织感染，心内膜炎革兰阴性需氧菌 大肠杆菌 尿感，阑尾炎，腹腔脓肿，产科感染，妇科感染，胆道感染，院内肺炎，胃肠炎肺炎克雷伯菌 肺炎，慢性支气管炎急性细菌性加重枸橼酸杆菌属 伤口感染，褥疮绿脓杆菌 继发性腹膜炎，院内肺炎，尿感，囊性纤维化肺病， hot tub 毛囊炎不动杆菌属 继发性腹膜炎， 获得性肺炎肠杆菌属 (阴沟 /产气 ) 伤口感染，褥疮，败血症12临床常见细菌的分类（二）分类 细菌 常见感染革兰阳性厌氧菌 梭状芽胞杆菌属 腹腔脓肿，阑尾炎，胆道感染，肉毒中毒，破伤风消化链球菌属 皮肤感染，肺炎革兰阴性厌氧菌 类杆菌属 产科感染，妇科感染，皮肤感染，腹腔感染，吸入性肺炎，脑脓肿脆弱类杆菌 腹腔脓肿，阑尾炎，胆道感染，吸入性肺炎两路普氏菌 产科感染13内容概要n 微生物学基础知识n 抗菌药物分类和作用机制n 细菌对抗菌药物的耐药性14浓度依赖性与时间依赖性抗生素n 最小抑菌浓度 (MIC)：抑制细菌生长需要的最低抗生素浓度n 最小杀菌浓度 (MBC)：杀灭 99.9的细菌所需要的最小抗生素浓度n 浓度依赖性抗生素：以高于 MIC浓度给药时，抗菌效能提高n 时间依赖性的抗生素：只要维持适当的浓度，就可以有持续的抗菌作用15与有效性相关的药效学因素%T MICMICCmax /MICAUC/MIC16预测细菌学效果的药效学参数有效性相关药效学参数Cmax /MIC AUC/MIC %T MIC药物 氨基糖苷类氟喹诺酮类阿奇霉素氟喹诺酮类酮内酯类碳青酶烯头孢菌素青霉素杀菌性 依赖于浓度 依赖于浓度 依赖于时间治疗目标 作用量达到最大 作用量达到最大 获得最适宜的作用时间17主要抗生素分类及代表药分类 亚类 代表药- 内酰胺类青霉素类 青霉素 G、阿莫西林、氨苄西林 、哌拉西林- 内酰胺酶抑制剂复方类氨苄西林舒巴坦（优力新）阿莫西林克拉维酸（力百汀）替卡西林克拉维酸（特美汀）哌拉西林三唑巴坦（特治星）（舒普深未得到 SFDA批准）头孢菌素类 第一代（头孢唑啉、头孢氨苄）第二代（头孢呋辛、头孢西丁、头孢替坦）第三代（头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮）第四代（头孢吡肟）碳青霉烯类 美罗培南、亚胺培南单环青霉素 氨曲南18主要抗生素分类及代表药分类 代表药四环素类 米诺环素甘氨酰环素类 替加环素氟喹诺酮类 环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星糖肽类 万古霉素、替考拉宁氨基糖苷类 庆大霉素、妥布霉素、氨苄卡星大环内酯类 红霉素、克拉霉素、阿奇霉素噁唑烷酮类 利奈唑胺链阳性菌素 奎奴普丁 /达福普汀脂肽类 达托霉素其它 克林霉素、甲硝唑19-内酰胺抗生素20-内酰胺抗生素 -青霉素类n 青霉素类的主要亚类：4 青霉素：- 青霉素：青霉素 G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素- 苯氧青霉素：青霉素 V、非奈西林、芬贝西林、丙匹西林4 耐青霉素酶的青霉素类：- 甲氧西林- 异噁唑类青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林- 奈夫西林4 广谱青霉素- 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林- 抗甲单胞菌青霉素：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林- 苯咪唑类青霉素：阿洛西林、美罗西林21-内酰胺酶抑制剂复合物作用机制（一） 革兰阴性菌 -内酰胺酶的产生 革兰阳性菌 -内酰胺酶的产生22-内酰胺酶抑制剂复合物作用机制（二）-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的 -内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对 -内酰胺类抗生素结构的破坏23头孢菌素抗革兰阳性和革兰阴性菌的活性青霉素类 + + + + +24-内酰胺抗生素 -碳青霉烯类n 抗菌谱： 链球菌、大多数肠球菌（不包括非 -内酰胺酶产生而耐青霉素菌株）和葡萄球菌、假单胞菌n 给药途径： 静脉或肌肉途径n 常见的不良反应： 恶心、呕吐n 品种： 亚胺培南、美罗培南、厄他培南n 亚胺培南： 在肾脏由脱氢肽酶 代谢，需要与该酶的抑制剂西司他丁合用，降低肾毒性，维持尿路浓度25-内酰胺抗生素 -单环 -内酰胺类n 氨曲南n 抗菌谱（与其他 -内酰胺抗生素不同）：4 仅有一个 -内酰胺环，类似氨基糖苷类4 对革兰阴性菌具有良好抗菌活性：肠杆菌和假单胞菌4 对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性n 静脉或肌肉注射n 不良反应较少26氟喹诺酮类药物n 氟喹诺酮类： 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都具有抗菌活性的合成广谱抗生素n 可能导致选择性压力： 耐药菌的产生n 给药途径： 静脉或口服n 不良反应： 胃肠道不适、中枢、过敏n 儿童慎用： 软骨损害n 常用药物： 环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星 左氧氟沙星27氟喹诺酮类药物的作用机制28氨基糖苷