系统性淀粉样变性PPT课件

1 淀粉样变性概述 原发性系统性淀粉样变性 流行病学 发病机理 临床表现 诊断 治疗 预后2 淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色反应的淀粉样 蛋白质 (amyloid)沉积于组织或器官，导致相应组织器官发生不同程度的形态改变和功能障碍的疾患 。 在组成和生化性质上 完全不同的 一组蛋白 质 蛋白质生化代谢障碍性疾病 。3 淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽一致。 简单地可以根据其病因分为 原发性和继发性 ，而各自又按发生部位和范围的差异分 为限局性和系统性 。4根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种蛋白前体成分 简写 临床疾病或综合症免疫球蛋白轻链 AL 原发性系统性淀粉样变性（ PSA）骨髓瘤 、巨球蛋白血症血清淀粉 样 A蛋白 AA 继发于 慢性炎症 、肾细胞癌、家族性地中海热转甲状腺素(transthyretin) ATTR野生型 TTR与老年系统性淀粉样变相关；突变型 TTR与家族性淀粉样变相关2微球蛋白 A2-MG 透析相关性淀粉样变纤维 蛋白原 A AFib 遗传性肾淀粉样变载脂蛋白 A A Apo 心肌病、神经病变5原发性系统性淀粉样变性primary systemic amyloidosis， PSA6 美国 PSA年发病率为 5.1 12.8/100万 ；英国 PSA 每年新发病例数约 600例，因 PSA死亡的病例占所有死亡病例的 1/1500。 本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道 474例患者， 60的患者确诊时年龄 50 70岁， 10的患者小于 50岁。-英国国立淀粉样变研究中心报道 800例 PSA患者， 66的患者年龄 50 70岁， 17的患者年龄小于 50岁， 仅 4小于 40岁 。 国内尚无 有关 PSA 发病情况的统计学资料。7 PSA是 蛋白质生化代谢障碍 性疾病。 体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链经过吞噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏多糖结合，以不溶性淀粉样蛋白沉积于细胞外而引发本病。 免疫球蛋白轻链 的分子量在 8 30KD之间，来源于轻链的 N末端区域，包含部分或全部的可变区。8 PSA可能与 MM或其它 B淋巴细胞肿瘤有关。 在 PSA患者也有常见于 MM和 MGUS的细传异常，如 14q异位和 13q缺失。10 15的 MM患者在疾病进程中发生淀粉样轻链蛋白（ AL）沉积。 但原发性系统性淀粉样变性进展为 MM者罕见。 91.肾淀粉样变 2.心脏淀粉样变4.胃肠道和肝脾受累3.周围神经病变和自主神经系统病变 5.凝血功能障碍 6.其他 如巨舌等10 早期有乏力、体重下降等非特异性表现 。 多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官功能衰竭为突出表现 。 确诊时最常见的临床表现有 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全 ; 充血性心肌病 ; 周围神经病变和肝肿大。11 约 1/3的患者在确诊时有 肾脏 淀粉样变：-多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表现为肾病综合症，-可有轻度肾功能损害，但 很少出现严重肾功能衰竭 。 踝关节肿胀甚至全身浮肿、多浆膜腔积液 、乏力、精神疲惫。12冀医二院 血液科 13 约 20 PSA患者 在确诊时有心脏淀粉样变： 部分患者出现心房颤动，心肌梗塞。充血性心力衰竭是致死原因之一。 PSA患者 对洋地黄敏感可致骤死 。 心电图显示 肢体导联低电压 ，常先于充血性心力衰竭出现。 由于多为限制性心肌病，所以在 X线上心影多不增大。14151617 约 20 PSA患者有周围神经病变：-感觉神经受累常见，较少累及运动神经。-最常见的有 疼痛、麻木感和肌无力 等。-下肢周围神经受累为主，-病变多为对称性。-腕管综合征 常见 ，可 早于其他症状发生。18 自主神经受累时可出现 体位性低血压、无汗、胃肠道功能紊乱、 膀胱排空能力减弱、 阳痿等 。 任何原因损伤自主神经时都可出现上述临床表现，应仔细寻找病因，避免漏诊或误诊。19 消化系统受累时可出现饱胀感、吸收不良、腹泻、恶心、呕吐和体重减轻； 偶有消化道穿孔和直肠出血； 由于淀粉样变性或充血， 肝脾常肿大 。20 约 1/3的 PSA患者有出血倾向：-常表现为 皮肤紫癜；-眶周紫癜是特征性表现。-个别患者可发生致命性大出血，特别是 肝肾穿刺活检后 。21 10的患者有特征性的 巨舌 ，影响进食和吞咽，甚至出现睡眠呼吸暂停综合症。 累及声带可出现声嘶； 累及肾上腺和甲状腺可出现功能减退； 尚未见大脑受累的报道。 22 累及皮肤可出现皮肤增厚、苔藓样变； 累及关节可出现血清阴性关节病23 血常规 ： - 血红蛋白多正常，- 继发于 MM或伴出血和 /或慢性肾功能不者可出现贫血。 尿常规 - 约 90的病人可出现蛋白尿 ，- 24小时尿蛋白定量多超过 0.5g/l。24 生化检查 - 血清尿素氮、肌酐水平升高；- 肝脏淀粉样变严重时 ALP升高 ，多超过正常值的 1.5倍； 凝血功能异常常见，主要为凝血酶时间延长。25 血、尿蛋白电泳 约 50%的患者可发现 M蛋白： 如果敏感性较低的血清蛋白电泳不能检测出 M蛋白峰，对疑有 PSA的患者需行 免疫固定电泳检测，以免漏诊， 约 80病人免疫固定电泳阳性 。26 骨髓象 正常或 浆细胞 轻度 增多。 血清淀粉样 P成份（ Serum amyloid P component， SAP） 闪烁显像 ：- 用放射性核素标记的 SAP可检测淀粉样物质的分布情况，有助于评估病情和预后；- 心肌淀粉样变难以被 SAP闪烁显像发现 。- SAP闪烁显像 可作为组织活检的互补检测手段，对难以进行组织活检的部位，若 SAP闪烁显像阳性，也有助于诊断。271.首先确诊是否存在淀粉样变 2. 确定淀粉样变为 AL型3.确定器官受累的范围 1 2 328 主要依赖 组织病理学 检查 ： 淀粉样蛋白质 刚果红染色阳性 ；- 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜伊红着色- 偏振显微镜下呈