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文档简介
抗生素的临床应用抗生素的临床应用1内容内容n 临床药理学基础基本概念常用抗生素分类及主要特点、分布n 临床微生物学基础基本概念微生物的分类n 抗生素的临床应用3R原则G-杆菌耐药情况中 -重度感染的抗生素的应用2临床药理学基础临床药理学基础n 基本概念1.药时 -曲线指给药后血药浓度随时间变化动态曲线。该曲线下面积( AUC)表示血管外给药时药物吸收量,即生物利用度。2.半减期( t1/2)血药浓度下降一半所需时间。3临床药理学基础临床药理学基础n 基本概念3.清除率 单位时间机体经肾、肝和其他各种途径清除药物的速率。4.血浆蛋白结合率药物在血液中与血浆蛋白的结合。只有游离型药物才具有活性。4临床药理学基础临床药理学基础n 基本概念5.T/MIC 血药浓度 MIC的持续时间6.AUC/MIC 24h药物利用度与 MIC比值7.Cmax/MIC 血药峰浓度与 MIC比值5临床药理学基础临床药理学基础n 常用抗生素的分类1. -内酰胺类青霉素类G+球菌 青霉素耐青霉素酶 苯唑西林 ,氯唑西林广谱青霉素 氨苄西林 ,阿莫西林抗假单胞菌青霉素 哌 拉西林6临床药理学基础临床药理学基础n 常用抗生素的分类1. -内酰胺类头孢菌素类 代 头胞氨苄、唑啉、拉定 代 头胞呋辛、克洛 代 头胞曲松、噻肟、哌酮、他啶 代 头胞吡肟7临床药理学基础临床药理学基础n 常用抗生素的分类1. -内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂复合制剂舒巴坦 氨苄西林 /阿莫西林 /头胞哌酮克拉维酸 阿莫西林三唑巴坦 哌 拉西林其他 -内酰胺类碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南单酰胺类 氨曲南8临床药理学基础临床药理学基础n 常用抗生素的分类2.氨基糖苷类 异帕米星3.大环内酯类14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环 阿奇霉素16元环 螺旋霉素、交沙霉素4. 四环素类 多西环素9临床药理学基础临床药理学基础n 常用抗生素的分类5.氯霉素类6.林可霉素和克林霉素7.多肽类 替考拉宁8.利福霉素类9.磺胺类10.甲硝唑11.磷霉素10临床药理学基础临床药理学基础n 常用抗生素的分类12.喹诺酮类 代 萘啶酸 代 吡哌酸、诺氟沙星 代 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星 代 司氟沙星11抗菌药物在重要器官和体腔的分布抗菌药物在重要器官和体腔的分布痰液 : 氨苄西林、氨基糖苷类、红霉素、喹诺酮类、头孢唑林 / 他定脑脊液 :青霉素、氨苄西林、头孢噻肟 / 他定、氯霉素、万古霉素、磷霉素、甲硝唑、 SMZco、胆汁 : 氧青、头孢曲松 /哌酮12抗菌药物在重要器官和体腔的分布抗菌药物在重要器官和体腔的分布胃肠道:头孢曲松 /噻肟、哌拉西林 他唑巴坦、克林霉素、甲硝唑尿:亚胺培南、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、氨基糖甙、万古霉素、左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星其他粘膜表面:所有氟喹诺酮、大环内酯13临床微生物学基础临床微生物学基础n 基本概念1.MIC 最低抑菌浓度2.MIC50 抑制 50%受试菌株生长的最低抑菌浓度3.MIC90 抑制 90%受试菌株生长的最低抑菌浓度 抗菌药物在体内的有效治疗浓度是 MIC的 2-4倍14临床微生物学基础临床微生物学基础n 微生物的分类细菌 、病毒、真菌、衣原体、支原体、 立克次体、螺旋体、寄生虫15临床微生物学基础临床微生物学基础n 细菌类 科 属 种G+球菌 链球菌科 链球菌 化脓链球菌肺炎链球菌肠球菌属 粪肠球菌、屎肠球菌微球菌科 葡萄球菌属 金葡菌、表葡菌16临床微生物学基础临床微生物学基础n 细菌类 科 属 种G-球菌 奈瑟菌科 奈瑟菌属 脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌莫拉菌属 卡他莫拉菌G+杆菌 李斯特菌属 单核细胞增生李斯特菌17临床微生物学基础临床微生物学基础n 细菌类 科 属 种G-杆菌 肠杆菌科 埃希菌属 大肠埃希菌志贺菌属 沙门菌属 枸橼酸菌属 费劳地枸橼酸杆菌异型枸橼酸杆菌克雷伯菌属 肺炎、臭鼻克雷伯菌 18临床微生物学基础临床微生物学基础n 细菌类 科 属 种G-杆菌 肠杆菌科 肠杆菌属 阴沟、产气肠杆菌沙雷菌属 粘质沙雷菌 变形杆菌属 奇异变形杆菌摩根菌属 摩根摩根菌19临床微生物学基础临床微生物学基础n 细菌类 科 属 种G-杆菌 非发酵菌群 假单胞菌属 铜绿假单胞菌伯克菌属 洋葱伯克菌不动杆菌属 鲍曼、醋酸钙窄食单胞菌属 嗜麦芽窄食单胞菌其他 嗜血杆菌属 流感嗜血杆菌军团菌属 嗜肺军团菌20人体的正常菌群人体的正常菌群部位 菌 群皮肤 表葡、金葡、绿脓、念珠菌口腔 表葡、链球菌、金葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌鼻咽腔 同上眼结膜 表葡、肺炎链球菌、嗜血杆菌、厌氧菌小肠 肠球菌、厌氧菌大肠 肠球菌、厌氧菌、大肠 /克雷伯 /产气 /变形、念珠菌盆腔 表葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌、支原体、衣原体前尿道 表葡、肠球菌、大肠杆菌、支原体21各主要抗生素的特点第三代头孢菌素头孢曲松 ,头孢噻肟对社区感染致病菌抗菌活性较强;对产ESBLs,AmpC酶致病菌及铜绿假单胞菌耐药率高,抗菌活性差。头孢他啶对革兰阴性杆菌抗菌活性强;对革兰阳性菌抗菌活性差;对产 AmpC酶致病菌耐药;对铜绿假单胞菌抗菌活性强;对产ESBLs酶致病菌,需敏感试验结合临床。第四代头孢菌素马斯平对革兰阴性杆菌及阳性球菌抗菌活性强;对产 AmpC酶致病菌,铜绿假单胞菌抗菌活性强;对产 ESBLs酶致病菌,需敏感试验结合临床;对鲍曼不动杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌抗菌活性差。22各主要抗生素的特点酶抑制剂复合制剂头孢哌酮 /舒巴坦对革兰阴性杆菌抗菌活性强 (包括产 ESBLs致病菌),特别是对非发酵菌(包括铜绿假单胞菌);对产 AmpC酶致病菌耐药碳青霉烯类亚胺培南对革兰阴性杆菌抗菌活性最强,包括产 ESBLs,AmpC酶致病菌。铜绿假单胞菌对其耐药率逐年上升,嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。(不宜大剂量或长期应用,否则易导致二重感染)23抗生素的应用原则抗生素的应用原则n 3R原则Right time 恰当的时机Right patient 合适的患者Right antibiotics 正确的抗菌药物24控制感染,提高治愈率 (对患者)降低细菌耐药的发生率 (对环境)减轻患者负担,节省社会资源 (对社会)为什么要执行 “3R原则 ”中国危重病人细菌流行分布及抗感染策略 -北京朝阳医院 ICU 陈惠德25如何执行如何执行 “3R原则原则 ”掌握本医院、地区院内感染致病菌的流行分布掌握院内感染主要致病菌的耐药状况了解各种主要抗生素的抗菌活性 ,最大限度地发挥各类抗生素的作用完善各类感染性疾病的感染程度分级针对不同程度的感染患者 ,合理选用抗生素中国危重病人细菌流行分布及抗感染策略 -北京朝阳医院 ICU 陈惠德26近年 G+菌逐渐增加,但 G-菌仍占主导地位,约 2/3G-菌感染主要为肠杆菌科:埃希菌属的大肠埃希菌克雷伯菌属的肺炎克雷伯菌肠杆菌属的阴沟肠杆菌非发酵菌群:假单胞菌属的铜绿假单胞菌不动杆菌属的鲍曼不动杆菌嗜 麦芽窄食 假单胞菌近年有所增加我国院内感染致病菌流行分布中国细菌耐药监测研究 -G-杆菌耐药状况调查 -北京大学临床药理研究所 李家泰NPRS研究结果 -北京协和医院细菌室 陈民钧2728革兰阴性杆菌主要酶的基本概念革兰阴性杆菌主要酶的基本概念型别酶 A B C D 质粒 染 /质 染 /质 质 /染 代表底物 代表菌ESBL 金属酶 AmpC ESBL TEM + 3,4代头孢 大 ,肺 ,SHV + 3,4代头孢 大 ,肺 ,CTX-M + 头孢噻肟 大 ,肺 ,产 ,阴OXA + 头孢 , 卡巴 不动杆菌持续高产
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