低分子肝素_药学_医药卫生_专业资料

低分子肝素,肝素与低分子肝素,Xa IIa,分子量5400以上才具有抗IIa活性,Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 Canales JF, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(1):15-25,肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用, 为分子链长度依赖性,Xa,AT,肝素分子链,IIa,AT,肝素分子链,抗IIa示意图,抗Xa示意图,肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度,抗Xa的比例高则副作用小，抗栓作用相对较强，抗IIa的比例高，则抗凝作用强，出血等副作用也多,肝素与低分子肝素,大于18个糖单位才能与a结合,25%-50%大于18个糖单位,不同的低分子肝素,From the Food and Drug Administration Stuart L Nightingale MD Associate Commissioner for Health Affairs (JAMA 1993; 270/14: 1672),“FDA is alerting physicians and other health professionals to important considerations in the use of LMWHs, most particularly to the fact that LMWHs cannot be used interchangeably, unit for unit, with heparin, nor can one individual LMWH be used interchangeably with another.“FDA提请医生和其他医务人员在使用时应该特别考虑到，低分子肝素不可以与普通肝素简单地按单位进行换算；某一低分子肝素也不可与另一低分子肝素交替使用。,结论：来自FDA的告诫 低分子肝素是不能互相替代的,6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较 顾健，杨军，张春燕，张海英，李玉珍 中国药学杂志 2007年06期,速避凝(Fraxiparine，钙盐，3 075 AXa U03 mL，批号000513，杭州赛诺菲民生制药有限公司)； 法安明(Fragmin，钠盐，5 000AXa U02 mL，批号94606E02，法玛西亚普强制药公司)； 吉哌林(LMHeparin sodium，钠盐，5 000AXa U2 mL，批号20010901，杭州九源基因工程有限公司)； 克赛(Clexane，钠盐，60 mg06mL，批号：6559，法国罗纳普朗克乐安公司)； 立迈青(Livaracine，钙盐，5 000 A X a U粉针剂，批号20011227，合肥兆峰科大药业)； 低分子肝素钙(LMHeparin calcium，钙盐，5 000 AXa U05 mL，批号20020123，广东天普生物化学制药有限公司)。,速碧林 分子量分布在2000-5000之间 法安明 3000-6000 相对分子质量分布趋于大分子部分，大于8000部分高于其他产品 克赛 相对分子质量分布明显趋于相对低相对分子质量分布 相对分子质量在2000-5000之间，以2000-3000最为明显，低于2000的组分明显高于其他产品,6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较 中国药学杂志 2007年06期,那屈肝素钙 是 皮下注射生物利用度最高的LMWH(灵长类模型 99%). Harenberg 在人类的研究中得到了相同的结果 (1986),Fareed et al. Haemostasis 1988;18(S): 3-15,利用度比较,在注射部位的局部耐受性最佳,Albanese C, Bellani M, Longatti S, et al. 两种皮下用低分子肝素：那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较Current therapeutic research 1992;51(3),60,50,40,30,20,10,0,%,血肿,肿胀,水肿,疼痛,灼热,瘙痒,P0.05,P0.01,图1. 体征和症状出现的频率 EN=依诺肝素,那屈肝素,依诺肝素20mg,依诺肝素40mg,研究目的：比较那屈肝素 （速碧林）与低分子肝素钠盐耐受性的差异 研究方法：随机单盲交叉对照试验，入选患者分为三组，分别使用那屈肝素 （速碧林）和两种剂量依诺肝素治疗 每组随机入选60例病人，共计180例,用法用量,克赛 预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深静脉栓塞，治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时应采用深部皮下注射给予依诺肝素； 血液透析体外循环时为血管内途径给药：对于ST段抬高型急性心肌梗死，初始的治疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗。,速碧林 禁忌, 对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏。 有使用低分子肝素发生血小板减少症病史（参见【注意事项】）。 与止血异常有关的活动性出血和出血风险的增加，除外不是由肝素引起的弥散性血管内凝血。 可能引起出血的器质性损伤（如活动的消化溃疡）。 出血性脑血管意外。 急性细菌性心内膜炎。 接受血栓栓塞疾病，不稳定心绞痛以及肺Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者。,一般不适宜在下列情况中使用本药： 严重的肾功能损害。 出血性脑血管意外。 未控制的高血压。,法安明,对达肝素钠或其它低分子肝素和/或肝素过敏 ，例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症 。 急性胃十二指肠溃疡和脑出血 。 严重的凝血系统疾病 。 脓毒性心内膜炎 。 中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术 。因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。,克赛,下列情况禁用本品： - 对于依诺肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素过敏。 - 出血或严重的凝血障碍相关的出血（与肝素治疗无关的弥漫性血管内凝血除外）。 - 有严重的II型肝素诱导的血小板减少症史，无论是否由普通肝素或低分子肝素导致（以往有血小板计数明显下降）。 - 活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤。 - 临床显著活动性出血。 - 脑出血。 - 由于缺乏相关数据，除需要透析的特殊病例，有严重肾功能衰竭患者（测量体重，按Cockcroft公式，肌酐清除率约30ml/min（见【注意事项】）。 对于严重肾功能衰竭患者，应使用普通肝素。 - 接受治疗性低分子肝素用药的患者不能行蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉。,本品不推荐用于下列情况： - 急性大面积缺血性脑卒中，伴或不伴意识障碍。 如果是由于栓塞引起的卒中，不能在事件发生72小时内注射依诺肝素。 无论是脑卒中的病因，梗死面积或I临床严重程度，依诺肝素及其他低分子肝素治疗剂量的疗效尚未建立。 - 轻到中度肾功能损害（肌酐清除率在30-60ml/min）。 - 难以控制的动脉高压。 - 急性感染性心内膜炎（一些栓塞性心脏疾病除外）。,速碧林,接受血栓栓赛疾病，不稳定心绞痛以及肺Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者。 一般不适宜在下列情况中使用本药： 严重的肾功能损害。 轻度肾功能损害的患者不需要减少剂量（肌酐清除率大于或等于50ml/min）。 中重度的肾功能损害与低分子肝素的暴露程度增加