头孢及激素类药品生产线强排风效果的验证

编号：TS56-142-00固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证方案起草人： 起草日期：审核人： 审核日期：批准人： 批准日期：*药业有限公司1、目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体， 检测气体中残留的药品量是否符合规定的限度标准， 证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造成污染。2、范围：适用固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证。3、方案制定依据：GMP 1998 年版 药品生产验证指南GMP 实施指南 2001 年版 制药企业 GMP 管理 实用指南4、样品的采集：当生产产品时， 强制排风开启时，采用 STV2 无菌检查薄膜过滤器， 过滤器安装孔径为 0.45m的微孔滤膜过滤器，采集排气口排出气体中的尘粒。采 样时间为从强制排 风开启直至生产结束。取出滤膜做为供试品供检测。5、排放标准：品种残留量少于其最低日治疗剂量（MTDD）的 0.001，可认为即使存在很大个体差异，这 个残留量也不会使人体产生药理反应，因此依据此来确定残留物限度。排风口单 位面积残留物限度计算公式如下：LD1=MTDD/10001000B/UW1/Dd1/SA1000 （ug/cm2）=MTDDB/UW1/Dd1/SA1000 （ug/cm2） 其中：MTDD 药品的最低日治疗剂量。SA（cm2）强制排风口的表面积。B（kg）为生产的最小批量。Uw（g）为单个制剂的重量。Dd 为每日最多使用制剂数。根据该生产线的生产能力，最小批量不低于 50Kg，因此选择 B 为 50Kg。该车间的强制排风口有 2525 cm2，3232 cm2，4040 cm2三种规格，为确保制订的残留限度安全，取规 格最大的排风口计算残留限度，即取 SA（cm2）4040 cm21600 cm 2样品采集时滤膜的残留限度为：LD2LD1SB （ug）其中 SB 为滤膜的面积，滤膜直径为 5cm，其面积为 19.6 cm2。生产头孢氨苄颗粒时的残留限度计算：MTDD:50mg20=1000mg；Uw=1g；Dd=80；Ld1=1000(mg)50(kg)/1(g)1/801/1600 (cm2)1000=390(ug/cm2)。LD2 LD1SB39019.67644ug生产醋酸地塞米松片时的残留限度计算：MTDD:0.75mg2=1.5mg；Uw=0.08g；Dd=16；Ld1=1.5(mg)50(kg)/0.08(g)1/161/1600(cm2)1000=36.6(ug/cm2)。LD2 LD1SB36.619.6717ug6、残留限度的检测方法：生产头孢氨苄颗粒时残留限度的检测：将以上待测滤膜上的供试品用流动相约 15ml 多次洗涤至 25ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀， 滤过取续滤液，做为供试溶液。测定：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-3.86醋酸钠溶液-4醋酸溶液（742240 153）为流动相；检测波长为 254nm。理论板数按头孢氨苄 峰计算不低于 1500。精密量取该品种含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液 10ul 注入液相色谱仪， 记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。备注：如按残留限度为 7644ug 计算，此方法配制的供试品溶液浓度为7644ug/25ml=305.8ug/ml，该品种含量测定方法中供 试品的浓度为 200ug/ml，因此用此方法能够检出残留的头孢氨苄。醋酸地塞米松片残留限度的检测：将以上待测滤膜上的供试品用甲醇约 7ml多次洗涤至 10ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度， 摇匀， 滤过取续滤液，做为供试溶液。测定：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以乙腈-水（40：60：）为流动相；检测波长为 240nm。取含量 项 下的对照品溶液 20ul 注入液相色谱仪， 岀峰顺序依次为 地塞米松与醋酸地塞米松，地塞米松峰与醋酸地塞米松峰的分离度应大于 20.0。精密量取含量测定项下的对照品溶液及上述供试溶液 20ul 注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面 积计算，即得。备注：如按残留限度为 717ug 计算，此方法配制的供试品溶液浓度为717ug/10ml=71.7ug/ml，该 品种含量测定方法中供试 品的浓度为 50ug/ml，因此用此方法能够检出残留的醋酸地塞米松。7.验证实施验证小组组长：杨志杰，负责验证工作的组织、 协调。成员：郑艳霞：负责验证方案的起草，验证报告的整理。杨涛：负责组织生产，配合样品采集工作。徐传香：负责实施验证的取样及检验。实施：生产前各部门做好验证的准备工作，生产时车间提前通知化验室配合进行样品的采集。验证批次：一批。8.再验证:如果存在下列情形之一时，须进行再验证。(1)更换强制排 风箱的过滤器时；(2)增加最低日治疗剂量更小的品种；9.验证结果评定与结论由验证小组对验证结果进行评定并给出结论，最终经验证委员会批准。附表一：固体制 剂二车间激素类药品生 产线强制排 风过滤效果的验证检验报 告风口编号强排风安装的房间名称残留物检测结果 检测日期 检验人P1 称量P2 粉碎过筛P3 制粒干燥P4 总混P5 压片附表二：固体制剂 二车间头孢菌素类药 品生产线强制排 风过滤效果的验证检验报 告风口编号强排风安装的房间名称残留物检测结果 检测日期 检验人P1 称量P2 粉碎过筛P3 制粒干燥P4 总混P5 胶囊充填P6 颗粒内包编号：TS56-142a-00固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证报告起草人： 起草日期：审核人： 审核日期：批准人： 批准日期：*药业有限公司1、目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体， 检测气体中残留的药品量是否符合规定的限度标准， 证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造成污染。2、由杨志杰、郑艳霞、 杨涛、徐 传香四位验证小组成员负责验证工作。3、方案实施情况：验证小组完全按照已批准的方案分别于 2008 年 2 月 27 日至 9 月 19 日对固体制剂二车间强制排风的过滤效果进行了验证。具体数据参见附表。4、验证结果评定及结论验证小组通过对固体制剂二车间强制排风过滤效果进行的验证，各排风口的残留物检测指标达到方案中的评价标准，证明生产中的粉尘经强制排风过滤后不会对大气造成污染。5.再验证:如果存在下列情形之一时，须进行再验证。(1)更换强制排 风箱的过滤器时；(2)增加最低日治疗剂量更小的品种；验证立项申请表编号：SMP06-001（a）-01申请部门 固体制剂二车间 申请日期 2010 年 8 月 9 日立项题目 固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证立项原因 新建车间验证目的：收集固体制剂二车间强制排风口的气体，检测气体中残留的药品量是否符合规定的限度标准， 证明生产中的粉 尘经强制排风过滤后不会对大气造成污染。申请部门负责人签名： 年 月 日主管部门意见：签 名： 年 月 日验证委员会意见：签 名： 年 月 日编号：SMP06-001（b）-01验 证 证 书验证报告名称：固体制剂二车间强制排风过滤效果的验证报告验证报告编号：TS