心血管保护-销售版

他汀类药物他汀类药物心血管保护作用新进展心血管保护作用新进展来适可在肾移植中作用评估（ ALERT） 试验背景和研究设计 结果 结论来适可干预预防研究（ LIPS） 试验背景和研究设计 结果 结论 内 容两个特定的心血管事件高危人群：肾移植受者 肾移植受者心血管事件的发生率和死亡率极高PCI术后患者 PCI术后患者依然具有很高的心血管事件发 生率背景 两个高危人群氟伐他汀氟伐他汀能否应用于肾移植受者能否应用于肾移植受者 ?氟伐他汀是唯一不通过 CYP3A4代谢的他汀类药物Emst ,M.EModified from Brouwer et al.(1994)CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4对乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀氯氮平 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 红霉素非那西丁 华法令 奥美拉唑 美托洛尔 非洛地平苯妥英 去甲替林 利多卡因奋乃静 洛伐他汀鹰爪豆碱 辛伐他汀普奈洛尔 奎尼丁硫利达嗪 维拉帕米华法令环孢素硝苯吡啶LDL 胆固醇HDL胆固醇总胆固醇3020100-10-20-30-40-26.5%7.4%-15%血脂水平变化(%)2003年 5月 28日，美国 FDA批准来适可 用于冠心病的二级预防 唯一与环孢素没有相互作用的他汀类药物 与常用的心血管药物 (如华法令、钙离子拮抗剂、 ACEI、 -受体阻滞剂和抗血小板药等 )合用，耐受性良好 适用于冠心病二级预防 多项试验证实，氟伐他汀可安全有效地降低肾移植受者的致粥样硬化脂质肾移植受者选择氟伐他汀的理由来适可在肾移植中作用评估（ ALERT）：第一项专门研究他汀类药物对肾移植受者临床疗效里程碑试验来适可干预预防研究（ LIPS）：第一项专门研究他汀药物对首次 PCI术后患者临床疗效的里程碑试验两个里程碑式试验来适可在肾移植中作用评估（ ALERT）试验背景 和试验设计试验结果试验结论大多数肾移植病人术前已合并 1种或多种心血管疾病，一半以上的肾移植病人有高血脂症；肾移植术后患者心血管事件的发生率和死亡率极高，心血管事件是肾移植术后患者最常见的死亡原因。ALERT是第一项专门研究他汀类药物对肾移植术后患者心、肾终点影响的里程碑试验。背 景 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 2102例肾移植受者，随机分组，接受氟伐他汀（ 40mg-80mg/日）或安慰剂治疗 随访 5 - 6年 研究者发起与主导 主要终点：主要心血管不良事件试验设计 来适可在肾移植中作用评估（ ALERT）试验背景 和试验设计试验结果试验结论1721481401321081001561161240164LDL, 低密度脂蛋白 ; ITT, 意向性分析 .图中数值用均值和标准差表现 .LDL-C(mmol/L)0 1.5 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 724.43.83.63.42.82.64.03.03.204.2 安慰剂氟伐他汀LDL-C(mg/dL)LDL-C水平的变化 ITT, 意向性分析 .在基线水平按国家及冠心病分层分析 .随机化后（年）发生事件患者比例(%)氟伐他汀安慰剂6.01.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.50.0 0.5P=0.031 38%109508764321累积心源性死亡发生率（ ITT） LDL-C基线水平与临床事件 (安慰剂对照 )危险关系临床事件 MACE心源性死亡 /非致死性 MI非 CV 死亡移植物丢失 /血清肌酐倍增1.411.410.990.991.20, 1.66; 160 mol/L） BMI 35 kg/m2PCI, 经皮冠脉介入治疗 ; BMI, 体重指数 .Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.排除标准来适可干预预防试验 （ LIPS）试验背景 和试验设计试验结果试验结论随机化后年数Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.LDL -C（mg/dL）安慰 剂6 周氟伐他汀0.5 1.5 2 2.5 3 3.5 410010015075130P0.001LDL-C水平的改变主要终点：无 MACE生存时间无MACE 的受试者（%）MACE, 主要不良心血管事件 .Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.07080901000.0 0.5 1.5 2.5 3.5随机化后年数安慰 剂氟伐他汀2.0 3.0 4.01.0危险性降低 22%P=0.0127高危受 试者 (存活百分比 )氟伐他汀 844 (100.0) 703 (84.2) 666 (80.9) 647 (80.2) 250 (78.3)安慰 剂 833 (100.0) 686 (83.6) 642 (78.8) 610 (76.1) 228 (72.6)LIPS： 生存时间服用氟伐他 汀的 多支血管病变组无事件发生率与服用安慰剂的单支血管病变组相似 多支血管 安慰剂单支血管 氟伐他汀单支血管 安慰剂多支血管 氟伐他汀0 1 2 3 410090807060P=0.19对 所有的组 : P 0.01时间 (年 )Serruys PW. 第四届国际心血管研讨会 . 2003病人无事件发生率（%）10095908580757065600 1 2 3 4 5非糖尿病，安慰剂 (n=741)非糖尿病，氟伐他汀 (n=71