HE4全新的卵巢癌标志物PPT课件

HE4：全新的卵巢癌生物标志物Page 2概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则总结Page 3妇科肿瘤现状 _世界范围统计资料癌癌 新发新发 死亡死亡 宫颈宫颈 470,000 230,000卵巢卵巢 190,000 114,000内膜内膜 188,000 45,000一个难题一个难题 ： 无成熟的早期诊断方法；无成熟的早期诊断方法；二个二个 70%： 确诊时约确诊时约 70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有缓解的病人仍有 70%最终将复发最终将复发五年存活率五年存活率 ： 仅为仅为 46%Page 41/5的女性会发生盆腔肿块 20%的女性会被诊断有盆腔肿块 1 其中 5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术 2 这些肿瘤中有 13 - 21%是恶性肿瘤 21 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46.2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.非恶性肿瘤 恶性肿瘤Page 5概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则总结Page 6各期卵巢癌的 5年生存率诊断时各期所占的百分比 生存率I期 20-27% 73-93%II期 5-10% 45-70%III期 52-58% 21-37%IV期 11-17% 11-25%Semin Surg Oncol 2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率 早诊早治Page 7目前卵巢癌的诊断策略 妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用 CA125） 影像学 阴式彩色 B超 CT PET-CT MRIn 细胞学与组织学诊断Page 8卵巢癌血清学标志物的检测血清学肿瘤标志物检测的优势：比影像学检测更敏感，更提前血清检测更简便、检测结果结果客观在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛Page 9寻找更优秀的卵巢癌标志物CA-125 在下列良性疾病中升高 :子 宫 内膜异位怀 孕出血性囊 肿腹腔炎症CA125 针对 于卵巢癌的 诊 断价 值仅 在 30 - 50 % I期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来协助 卵巢癌的早期诊断然而I/II期卵巢癌 检 出灵敏度 较 低Page 10概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则总结Page 11 HE4分泌蛋白 活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 特异性高 在卵巢癌 早期和晚期 高度上调 疾病早期灵敏度高 表达与 CA125无关 HE4与 CA125结合较单个标志物更有价值HE4 卵巢癌中最有前途的标志物之一Page 12阴性弱表达强表达阴性弱表达强表达Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853 Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169各种癌症中 HE4 mRNA的基因表达HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌HE4在卵巢癌中的表达情况Page 13HE4表现更佳的特异性及阳性预测值2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting绝经前妇女 绝经后妇女%卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4Page 14妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者对于医生而言 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间 ( (对于恶性疾病患者等待手术时间延长 ) 对于患者而言 不必要的担心和不便 不必要的腹中线手术疤痕HE4具有更佳的 PPV，可尽可能减少 Page 15卵巢癌诊断灵敏度： HE4联合 CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度Moore RG Gynecol Oncol 2008 灵敏度%灵敏度 (%) 卵巢癌Page 16概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4-卵巢癌全新标志物ROMA 卵巢癌风险评估法则总结Page 17ROMARisk of Ovarian Malignancy Algorithm卵巢 恶性肿瘤风险评估法则 对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具Page 18ROMA计算公式的开发绝经前妇女 : PI = -12.0 + 2.38 x LNHE4 + 0.0626 x LNCA125绝经后妇女 : PI = -8.09 + 1.04 x LNHE4 + 0.732 x LNCA125预测罹患卵巢癌的可能性ROMA（预测可能性 %) = exp(PI) / 1 + exp(PI) * 100绝经前妇女低危 18岁 的妇女，经 影像学确诊 存在盆腔肿块并拟手术 者 受试者排除条件：1. 既往卵巢癌 /原发性腹膜癌病史2. 任何已知的活动期癌症3. 肾衰4. 器官移植5. 妊娠6. 双侧卵巢切除者 受试者不被评价：1. 通过影像学确认不存在盆腔肿块2. 未最终确诊盆腔肿块病理类型3. 卵巢转移癌Page 26 CA 125截断值 : 绝经前 : 200 U/mL 绝经后 : 35 U/mLHE4截断值 : 绝经前 : 70 pmol/L 绝经后 : 140 pmo/LROMA截断值 : 绝经前 : =7.4 % 绝经后 : =25.3 %试验 中标志物截断值水平Page 27 CA 125截断值 : 绝经前 : 200 U/mL 绝经后 : 35 U/mLHE4截断值 : 绝经前 : 70 pmol/L 绝经后 : 140 pmo/L雅培 ARCHITECT ROMA截断值 : 绝经前 : =7.4 % 绝经后 : =25.3 %研究中截断值选择Page 28病例分布：总病例数 684例（良性 482例，恶性 202例）病理分型 绝经 前（例数） 绝经 后（例数）所有例数（占癌症病例中比例 )Benign 438 44 482Ovarian Cancer 82 88 170(84.2)Low Malignant Potential 17 3 20(9.9)Metastatic Cancer 6 1 7(3.5)Other Cancer 1 4 5(2.5)Total 544 140 684Page 29对于卵巢癌良恶性鉴别表现： ARCHITECT ROMA优于单用 HE4或 CA125图： HE4、 CA125、 ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的 ROC曲线Page 30HE4、 CA125、 ARCHITECT ROMA对于盆腔肿块良恶性鉴别的表现（EOC+LMP vs.良性）Biomarker Sensitivity (%) Specificity (%) PPV (%) NPV (%)HE4 64.0%（112/175)96.1%(463/482） 85.5%(112/131) 88.0%(463/526)CA125 79.4%（139/175)90