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文档简介
传出神经系统药理学概论1第一节 概 述2神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经感受器接受刺激 中枢神经 效 应 器传入神经 传出神经神经系统的分类3一、传出神经系统的解剖学分类传出神经自主神经运动神经副交感神经交感神经4传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素5二、按神经末梢释放的递质分类1、 去甲肾上腺素能 神经:末梢释放的是去甲肾上腺素。2、 胆碱能 神经:末梢释放的是乙酰胆碱。67神经传递的模式1、自主神经有节前纤维和节后纤维之分,中途有神经元的更换。2、运动神经直接到达效应器。3、药物 作用的方式:影响递质和直接作用于受体。8第二节 传出神经系统的递质和受体9一、传出神经的突触结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连续的膨胀部分,呈稀疏串珠状,称为 膨体 (varicosity)。每个神经元约有 3万个膨体。 膨体内有线粒体 ,每一个膨体内约 有 1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。 10突 触 :节前纤维与次一级神经元的连接;神经末梢与效应器的连接。 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由 突触前膜、突触间隙、突触后膜 三部分组成。11u突触前膜 : 神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是 神经递质 合成 、 贮存 、 释放的部位。u突触后膜 : 效应器或次一级神经元靠近 间隙的细胞膜称突触后膜 , 后膜上有与递质相结合 的 受体 。u突出前膜上也存在受体。12u 突触间隙 (synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有 151000nm, 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。1314二、传出神经系统的递质 递质 (transmitter):从神经末梢释放的一种传递神经冲动的化学物 , 能与受体结合产生效应。 递质是由 神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放 ,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。 15l去甲肾上腺素 (NA):交感神经的节后纤维l乙酰胆碱 (Ach): 交感 神经的节前纤维副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维运动神经末梢传出神经系统递质16(一) NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成囊泡胞浆酪氨酸 多巴胺 -羟化酶多巴脱羧酶多巴 多巴胺酪氨酸羟化酶 NA肾上腺素苯乙醇胺氮位甲基转移酶172.NA的贮存NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于 囊泡中 ,一个囊泡内约含有 10000分子的NA。183.NA的释放(1) 胞裂外排 (exocytosis):当神经冲动到达末梢时, Ca2+进入末梢,降低胞浆粘稠度,促进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成裂孔, NA排入突触间隙。19(2) 量子化释放 (quantal release):每一个“量子 ”相当一个囊泡的释放量,一个 “量子 ”释放不引起动作电位,数百个 “量子 ”释放才引起动作电位的产生及效应。(3) 其他机制: 从囊泡中溢出(无效应)、药物置换出 NA( 产生效应 ) 。20(1) 摄取 (uptake) 摄取 -1 (uptake-1)或 神经摄取 (neuroal up-take)或摄取 贮存型 。释放到间隙的NA约有 7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用 。主动转运胺泵4.NA的消失21 摄取 -2 (uptake-2)或 非神经组织摄取 ( non- neuroal up-take)或摄取 代谢型 。 心肌、血管、肠道平滑肌摄取 NA,摄取的 NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶 COMT和 单胺氧化酶MAO代谢。22(2) 灭活 摄取 -1的 NA,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的 单胺氧化酶 (MAO)破坏。 摄取 -2的 NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和 MAO所破坏。(3) 与突触后膜的受体结合产生效应在体内维持时间短的原因:主要原因是大部分被回收(再摄取),其次是被COMT、 MAO所破坏。2324(二 )Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成252.Ach的贮存的贮存Ach合成后进入囊泡,与囊泡合成后进入囊泡,与囊泡内的内的 ATP及蛋白结合,及蛋白结合, 贮存于囊贮存于囊泡中泡中 。每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含 100050000分分子的子的 Ach。263.Ach的释放的释放胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失的消失Ach释放到间隙后,被释放到间隙后,被 间隙内间隙内 的的 乙酰胆乙酰胆碱酯酶碱酯酶 (AchE)所所 水解水解 。每一分子的。每一分子的 AchE 1min内可水解内可水解 105分子分子 Ach。2728传出神经按递质分类1、 胆碱能神经 (cholinergic nerve):下列神经均属于胆碱能神经 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维; (2
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