抗真菌结核病药PPT课件

1抗真菌药 抗真菌药 （ antifungal agents） 是指具有抑制生长或繁殖或杀死 真菌 的药物。 真菌感染有 浅部 真菌感染 各种癣菌和 深部 真菌感染 白色念珠菌和新型隐球菌 。2各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素 B咪 唑 类三 唑 类浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎 34分类 抗生素类：两性霉素 B 唑类：酮康唑 丙烯胺类：特比萘酚 嘧啶类：氟胞嘧啶5一、抗生素类抗真菌药两性霉素 B（ amphotericin B，庐山霉素） 作用及机制 广谱 的抗真菌药。 选择性地与真菌细胞中的 麦角固醇 结合改变膜通透性 真菌细胞内物质外渗。 细菌细胞膜不含类固醇 ，故无作用；6 哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞的浆膜含有类固醇 溶血、肾脏损害等。 对真菌的亲和力 哺乳动物。7 临床应用 静滴 用于治疗 深部真菌感染 -首选。 口服 用于肠道真菌感染。 局部 治疗 浅表真菌感染 （手、足癣等）。8制霉菌素 nystatin抗真菌作用及机制同两性霉素 B。主要局部外用治疗皮肤、粘膜 浅表 真菌感染。口服仅适于肠道白色念珠菌感染，有胃肠道反应。注射毒性大 ，不宜注射。9灰黄霉素 grifulvin 杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的 皮肤癣菌， 对深部真菌无效。 沉积 在皮肤、毛发和指、趾甲的角蛋白前体细胞中，干扰真菌微管蛋白聚合，抑制有丝分裂 ； 与鸟嘌呤竞争进入 DNA分子中，干扰细胞 DNA合成。 治疗 各种皮肤癣菌， 头癣 疗效 甲癣。 治疗需时间长，毒性大，现已少用 。10二、唑类抗真菌药 分为咪唑类和三唑类。 干扰真菌细胞中 麦角固醇 的生物合成 细胞膜缺损 通透性 真菌死亡。 唑类通过 抑制细胞色素 P450的功能而使麦角固醇合成障碍，其中三唑类对人的细胞色素 P450亲和力低，毒性小。前景好。11 酮康唑 ketoconazole 广谱 口服 深部、皮下及浅表真菌感染 不良反应常见胃肠道刺激症状，皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常 咪康唑 广谱 局部应用治疗阴道、皮肤、指甲的真菌感染。12 伊曲康唑 itraconazole 抗真菌活性强于酮康唑 5 100倍，是治疗 罕见真菌（组织胞浆菌、芽生菌） 感染的 首选药 。 氟康唑 fluconazole 抗真菌活性强于酮康唑 5 20倍，是治疗 艾滋病隐球菌性脑膜炎的 首选药 。13三、丙烯胺类抗真菌药 选择性的抑制角鲨烯环化酶，从而抑制麦角固醇的合成 特比萘芬 terbinafine 外用或口服治疗甲 癣等 浅表真菌感染。14氟胞嘧啶 flucytosine l影响真菌的 DNA和蛋白质合成。l用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染，疗效弱 于两性霉素 B。四、其他15抗病毒药 阿昔洛韦 aciclovir 选择性的抑制 DNA聚合酶 型和 型单纯疱疹病毒感染的 首选 。 齐多夫定 zidovudine 逆转录酶的抑制剂。 联合用药， 治疗艾滋病和重症艾滋病的相关症候群 利巴韦林 ribavirin 广谱，对多种 RNA和 DNA病毒有效1617第一节 抗结核病药 结核病是由 结核分枝杆菌 引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织， 如肺、肾、脑及其他结核感染，其中以肺结核最多见。18肺结核的好发部位及传染途径19Mycobacterium tuberculosis 20 由于对多种药物具耐药性致病菌的出现及AIDS全球流行。 结核分枝杆菌、鸟 -胞内分枝杆菌引起的感染明显增加。 分枝杆菌感染的治疗显得更为重要和迫切。21抗结核病 药 (antituberculosis agents) 分为两 大类 : 第一线药物 : 疗效高，不良反应少，患者较易接受。 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素和吡嗪酰胺。 大多数结核病人用一线药物可以治愈。22 二线药物 : 对氨基水杨酸、乙硫异烟胺等； 抗菌作用弱或毒性较大， 主要用于对第一线抗结核药产生耐药性时的替换治疗。23一、常用抗结核病药异烟肼 isoniazid (雷米封， rimifon) INH 为异烟酸的酰肼类化合物，性质稳定，易溶于水。 其疗效高，毒性小，口服方便，价廉， 是抗结核病的首选药。24【 抗菌机制 】 异烟肼是 前体药 ，被分枝杆菌的过氧化氢 -过氧化酶激活，成为 活性型异烟肼 。 活性型异烟肼通过共价键与细胞的 - 酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体， 抑制细菌分枝杆菌酸的合成。 分枝菌酸为分枝杆菌细胞壁的重要组成部分。 只存在于分枝杆菌中， 故异烟肼对结核杆菌具高度选择性，而对其他细菌无作用。25抑制分枝菌酸（抑制分枝菌酸（ mycolicacid）的合成，使细菌丧失耐酸性、）的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。疏水性和增殖力而死亡。 26【 抗菌作用 】 异烟肼对结核杆菌具有高度选择性，抗菌力强 (MIC为 0.0250.05g/ml)，易穿透入细胞内，对 静止期细菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀菌作用。 单用时结核杆菌易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。 与其他抗结核病药联用可延缓耐药性产生，并使疗效增强。27【 药动学 】 口服吸收快而完全， 12h后血药浓度达高峰。 吸收后广泛分布于各种体液及细胞内，脑脊液中药物浓度与血浆中相似， 容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。 药物经较长时间积累，可使病变组织中含量高于抑菌所需的量。28【 临床应用 】 对各种类型的结核病患者均为首选药物 。 除作为预防用药可单独使用外，对治疗各