抗心绞痛药PPT课件

抗心绞痛药anginandain1教学内容1. 心绞痛概述2. 常用抗心绞痛药 硝酸酯类 受体阻断药 钙通道阻滞药2学习要求v掌握硝酸甘油治疗心绞痛的作用和不良反应硝酸酯类与 受体阻断药合用治疗心绞痛v熟悉受体 阻断 药 、 钙 拮抗 药 抗心 绞 痛的作用v了解影响心肌耗氧量及供氧量的因素34Angina is chest pain often due to ischemia of the heart muscle, due in general to obstruction or spasm of the coronary arteries. a strangling feeling in the chest临床 90以上的心绞痛与 冠心病 有关。血小板聚集、血栓形成 也是诱发重要因素。心绞痛概述5Affecting factorsCoronary resistanceCoronary perfusion pressureCoronary perfusion timeWall tensionMyocardial contractilityHeart rate OxygendemandischemiaAngina (心绞痛 )Oxygendemand6obstruction of coronaryIncreasing myocardial oxygen consumptionMyocardial ischemia lactic acid 、 pyruvic acid 、 histamine 、 K+AnginaStimulate cardiac nerve endingsAnginal occurrenceAngina (心绞痛 )7冠脉狭窄心肌耗氧增加心肌缺血缺氧乳酸、丙酮酸、组胺 、 K+心绞痛刺激心肌神经末梢心绞痛的发生心绞痛概述8劳累性心绞痛angina of effort 初发型 稳定型恶化型自发性心绞痛angina at rest 卧位型变异型梗死后心绞痛混合性心绞痛mixed pattern of angina 心绞痛分类， WHO心绞痛概述9扩张冠状动脉（增加心肌供氧量）扩张冠脉，解除痉挛促进侧枝循环延长冠脉血流灌注时间抗血小板聚集降低心肌耗氧量扩张静脉，降低前负荷扩张动脉，降低后负荷减慢心率改善心肌代谢心绞痛治疗缓解心绞痛的主要对策心绞痛概述10（一）硝酸酯类： 硝酸甘油硝酸甘油（二） 受体阻断药： 普萘洛尔 美托洛尔 普萘洛尔（三）钙拮抗药： 维拉帕米、硝苯地平 维拉帕米、硝苯地平常用抗心绞痛药11硝酸甘油（ nitroglycerin）naitruglisrin 硝酸异山梨酯（ isosorbide dinitrate）单硝酸异山梨酯（ isosorbide mononitrate ）均有硝酸多元酯结构-O-NO2是发挥疗效的关键结构戊四硝酯（ pentaerythritol tetranitrate）常用抗心绞痛药（一）硝酸酯类（ nitrate esters ）12Nitroglycerin 硝酸甘油Absorb: Significant first pass effect by oral, low bioavailability.sublingual (舌下含服 )intravenously .onset time: 12minlast: 2030mint1/2 ： 2 4minMetabolism： liverExcretion ： kindneyMetabolism13硝酸甘油 nitroglycerin吸收： 口服 首关效应显著，生物利用度低 ， 应 舌下含服 ， 也可静脉注射及皮肤贴剂应用 。起效： 1 2min持续： 20 30mint1/2 ： 2 4min代谢： 肝脏排泄：肾体内过程14nitroglycerinNO（ EDRF）GSTsGCcGMP PKGVSMC Ca2+iSupplying NO to relax smooth muscle cells in vesslecalcitonin gene related protein， CGRP（降钙素基因相关肽）PGI2 Anti-platelet aggregationMechanismNitroglycerin 硝酸甘油15nitroglycerinNO（ EDRF）GSTRGCcGMP PKGVSMC Ca2+i提供 NO，松弛血管平滑肌降钙素基因相关肽（ calcitonin gene related protein， CGRP）PGI2 抗血小板聚集作用机制硝酸甘油16硝酸甘油作为 前药（ prodrug）， 在血管平滑肌细胞及内皮细胞中通过 谷胱甘肽转移酶 催化 产生 NO，激活 鸟苷酸环化酶（ GC）， 增加细胞内 cGMP的含量，激活 cGMP依赖性 蛋白激酶（ PK） ，降低细胞内 Ca2+浓度，促肌球蛋白轻链去磷酸化，而 松弛 平滑肌 ，尤其是血管平滑肌。作用机制硝酸甘油17降低心肌耗氧量1扩张静脉（小剂量） 回心血量 前负荷 舒张末期容积 室壁张力 耗氧量 扩张阻力血管（大剂量） 左室后负荷 心肌作功 耗氧量 药理作用硝酸甘油18PRELOAD & AFTERLOAD19剂量（ g / kg） 舒张 作用0.5 静脉与大的冠状动脉5.0 外周血管20.0 心肌阻力血管不同剂量硝酸甘油对血管的舒张作用硝酸甘油20药理作用2选择性舒张心外膜的粗大血管 (输送血管 )，开放侧支血管对非缺血区阻力血管舒张作用较弱扩张冠脉3NOPGI2CGRP保护缺血心肌硝酸甘油21心肌供血硝酸甘油22Normal areaIschemic areaControl NitroglycerinNormal areaIschemic areaTransport vesselresistance vessel硝酸甘油 Nitroglycerin 硝酸甘油23DipyridamolNitroglycerin 硝酸甘油ControlNormal areaNormal areaIschemic areaIschemic areaTransport vesselresistance vessel24临床应用急性呼吸衰竭、肺动脉高压慢性心功能不全 CHF治疗心梗，增加缺血区的供血各型心绞痛的预防与治疗硝酸甘油25高铁血红蛋白症扩张血管反应颜面潮红、博动性头痛、 体位性低血压、颅内压增加。降压反射： 冠状动脉灌注压降低，并反射兴奋交感神经，引起的心率加快，耗氧量增加反使心绞痛发作加重，与 受体阻断药合用可防止。不良反应硝酸甘油26耐受性连续用药 2-3周可出现耐受性抗心肌缺血及扩血管效应的降低或消失。临床上表现为患者对同一剂量的硝酸酯的临床效应下降或消失，必须增加剂量或并用其他措施 (伍用巯基供体或短暂停药 )才能维持原来的效应。可能与巯基消耗有关避免大量、无间竭地使用可采用间歇给药法硝酸甘油27硝酸异山梨酯（ 消心痛 ）isosorbide dinitrate单硝酸异山梨酯 isosorbide mononitrate口服首过效应小，起效慢，维持时间较长；适用于心绞痛和预防和心梗后的长期治疗。常用抗心绞痛药281心率及收缩力 耗氧 收缩力 射血时间相对延长 心室容积 耗 氧 总耗氧 2心率 舒张期相对延长 冠脉灌注量 3氧合血红蛋白解离 脂代谢 FFA糖代谢降低心肌耗氧量