抗真菌药的特点及合理应用 ppt课件

LOGO抗真菌药的特点及合理使用真真 菌菌u真菌特点：1 有细胞壁2 细胞膜上麦角固醇3 可将氟胞嘧啶转化为 5-FUu抗真菌药作用机制：1抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成。2与真菌细胞膜上麦角固醇结合。 改变细胞通透性3抑制真菌细胞壁 ( , )- -葡聚糖的合成。4阻断真菌 DNA合成。分分 类类u抗生素类 ：两性霉素 B，制霉菌素u唑类：n 咪唑类 ：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑n 三唑类 ：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑u嘧啶类： 5-氟胞嘧啶u烯丙胺类： 萘替芬，特比萘芬u棘白霉素类： 卡泊芬净，米卡芬净u其他： 环吡酮胺，阿莫罗芬作用机制：选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合，改变细胞通透性。抗生素类抗生素类 两性霉素两性霉素 Bu抗真菌谱：抗真菌谱广。仅部分曲霉菌、皮肤和毛癣菌对此耐药。u临床应用：病情严重的深部真菌感染。抗生素类抗生素类 两性霉素两性霉素 Bu不良反应 多而严重1 急性毒性反应：寒战、高热、头痛、呕吐等。2 肾功能损害3 低血钾、低血镁4 其他：贫血、肝毒性、血管炎、眩晕、抽搐、皮疹等。抗生素类抗生素类 两性霉素两性霉素 Bu注意事项：1 用药前给予解热镇痛药、抗组胺药及糖皮质激素。2 使用 5%葡萄糖 溶液溶解或稀释，缓慢滴注。3 使用时密切随访：血、尿常规，肝、肾功能，血钾，心电图等。4 不良反应多，使用时应权衡利弊。 抗生素类抗生素类 两性霉素两性霉素 Bu脂质制剂多分布于网状内皮组织，如肝、脾和肺组织内，减少了肾内的分布，肾毒性降低，低血钾、发热、寒颤、恶心等不良反应明显低于传统剂型。u制剂：锋克松抗生素类抗生素类 两性霉素两性霉素 B脂质体脂质体u作用特点：1 抗真菌作用与两性霉素 B相似，对念珠菌活性高，耐药率低。2 毒性更大，不可以注射使用。3 口服不易吸收。u临床应用：局部用药 口腔、皮肤、阴道念珠菌病口服 消化道念珠菌病抗生素类抗生素类 制霉菌素制霉菌素咪唑类 ： 酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯苄唑等。主要用于浅部真菌感染。三唑类 ： 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。主要用于深部真菌感染。唑类唑类作用机制 ：干扰真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成。药物相互作用 多而严重肝药酶抑制作用强。可导致环孢素、他克莫司等通过肝药酶代谢的药物血药浓度明显升高。唑类唑类u第一个口服广谱抗真菌药，可有效治疗各种浅部、深部真菌感染。基本被伊曲康唑及氟康唑取代。u不良反应：1胃肠道反应：常见有恶心、呕吐等。2肝毒性：偶见，最严重的副作用。3内分泌异常：男性乳房发育、女性月经异常等。4其他：皮疹、头晕、嗜睡、畏光等。u常用制剂：酮康唑片（里素劳）、复方酮康唑乳膏（宝龙康）咪唑类咪唑类 酮康唑酮康唑u 特点 口服吸收差多局部用于治疗皮肤粘膜真菌感染u 我院制剂 n 联苯卞唑乳膏（美克）n 曲安奈德益康唑乳膏（派瑞松）n 硝酸咪康唑乳膏、阴道软胶囊（达克宁）n 克霉唑阴道片（凯妮汀）咪唑类咪唑类 咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯卞唑咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯卞唑u抗真菌特点：1 念珠菌：白色念珠菌敏感；光滑、克柔念珠菌无效。2 隐球菌：与氟胞嘧啶联用治疗隐球菌脑膜炎。3 曲霉、毛霉：无效。3 其他：皮炎牙生菌、组织胞浆菌、孢子丝菌病有效，但不及伊曲康唑。三唑类三唑类 氟康唑氟康唑代谢特点1 90%以上经肾脏以原形的形式排泄，特别适用于泌尿系统的真菌感染。2 应根据肾功能调整用药剂量。3 肝药酶抑制剂常用制剂：氟康唑胶囊（大扶康、三维康）氟康唑针（大扶康、氟康唑）三唑类三唑类 氟康唑氟康唑u 抗真菌特点 ：抗菌谱较氟康唑更为广谱；可用于曲霉菌、芽生菌、组织胞浆菌感染。u 临床应用：胶囊剂型：仅用于表浅真菌感染口服液、静脉剂型：可用于深部真菌感染三唑类三唑类 伊曲康唑伊曲康唑u 代谢特点：1 肝脏代谢，肝药酶抑制剂2 伊曲康唑注射液的辅料羟丙基 -环糊精，需通过肾小球滤过清除。因此重度肾损害的患者 (CCr 30ml/min)禁用u 常用制剂：伊曲康唑胶囊、注射液（斯皮仁诺）三唑类三唑类 伊曲康唑伊曲康唑u 抗真菌作用n 新生隐球菌、念珠菌及曲霉等显示较强抗菌活性n 对耐氟康唑的菌株，如光滑、克柔念珠菌等也有效u 代谢特点n 生物利用度高，口服吸收 96n 中度到严重肾功能减退 (肌酐清除率 50ml/min) 的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠 (SBECD)蓄积。三唑类三唑类 伏立康唑伏立康唑u 不良反应 ：视觉障碍、转氨酶升高、皮疹、胃肠道反应等。u 常用制剂 ：伏立康唑片（威凡）注射用伏立康唑（威凡）三唑类三唑类 伏立康唑伏立康唑抑制角鲨烯环氧化酶，抑制麦角固醇合成。抑制角鲨烯环氧化酶，抑制麦角固醇合成。u特比萘芬特比萘芬外用或口服治疗甲癣等浅表部真菌感染。外用或口服治疗甲癣等浅表部真菌感染。u常用制剂常用制剂特比奈芬片（兰美抒）特比奈芬片（兰美抒）特比奈芬乳膏（兰美抒）特比奈芬乳膏（兰美抒）丙烯胺类丙烯胺类 特比萘芬特比萘芬u氟胞嘧啶（ 5-FC）1人工合成的广谱抗真菌药。 2通过阻断 DNA合成抗真菌。3 单独使用易产生耐药性。4 常与两性霉素 B、氟康唑合用治疗隐球菌脑膜炎。u不良反应：1 骨髓抑制2 肝毒性嘧啶类嘧啶类 氟胞嘧啶氟胞嘧啶u作用机制：特异性抑制真菌细胞壁的组成成分 ( , )- -葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁结构。 u特点：1 抗真菌谱广，对曲霉菌有效。2 抗真菌药中的 “青霉素 ”，不良反应较少。3 不是 CYP450酶抑制剂，药物相互作用少。u常用药物：卡泊芬净（科赛斯） 米卡芬净（米开民）棘白霉素类棘白霉素类 抗抗 菌菌 谱谱两性霉素 卡泊芬 净 伊曲康唑氟康 唑 伏立康