免疫应答的分子机制

免疫应答的分子机制新乡医学院 王 辉2001 免疫学信息网 第一节 免疫应答概述n 免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。n 免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己 ”与 “非己 ”，并清除 “非己 ”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。2001 免疫学信息网 正常免疫应答 异常免疫应答正 应答负 应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型2001 免疫学信息网 免疫应答的一般规律n 免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用 （物质基础） 、外周免疫器官（ 场所）n 免疫应答产生的基本过程 感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 第二节 T细胞介导的免疫应答n T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别 APC细胞表面与 MHC结合的抗原性多肽； TCR的 T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCR链 可变区进行特异性识别： 链 可变区的 CDR1和 CDR2结构域识别并结合 MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； 链的 CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的 T细胞表位，故决定 TCR特异性识别能力的主要是 CDR3。2001 免疫学信息网 T细胞活化的信号要求n T细胞的第一激活信号 TCR-MHC+抗原性多肽， CD4、 CD8分别识别 MHC-II和 MHC-I分子n T细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主要是 B7/CD28。 其机制在于增强基因转录并稳定 IL-2mRNA， 促进 T细胞产生生长因子。此外， CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白 bcl-xL的表达，从而保护 T细胞免于凋亡。2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 n 活化的 T细胞还表达 CTLA-4， 后者的配基也是 B7-1和 B7-2。 但与 CD28分子的作用相反， CTLA-4与配基结合后可向 T细胞发出抑制信号。n 若 TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则 T细胞被诱导呈不应答。2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 T细胞活化的胞内分子机制n TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短； CD3是重要的信号转导分子。n TCR交联 抗原 +TCR使 TCR位置和构型发生改变， TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。n PTK（ 蛋白酪氨酸激酶）活化 n PLC-活化 n MAPK级联反应的活化2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 n 转录因子活化 活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录n T细胞内基因活化 TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 T细胞介导的效应n Tc细胞效应的分子机制 n Tc细胞的活化 双信号及 CD4分泌的 IL-2、 IL-12和 IFN-等作用下， Tc细胞活化n Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 CD4+T细胞效应的分子机制n TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导 DTH的分子基础： MAF、 MCF、 MIF、 LT、 IFN-等n TH1细胞和 TH2细胞 n CD4+CTL细胞2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 n T细胞效应的生物学意义 n 抗感染 胞内感染的病原体n 抗肿瘤 Tc细胞作用n 免疫损伤 参与 DTH、 移植排斥反应、自身免疫病2001 免疫学信息网 第三节 B细胞介导的免疫应答n B细胞对 TD抗原的免疫应答n B细胞对 TD抗原的特异性识别 BCR复合物是由 SmIg和 Ig/Ig 以非共价键结合而成； BCR识别的抗原无须 APC细胞进行加工处理。2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 B细胞活化需要的信号n B细胞活化的第一信号 BCR识别抗原产生的信号； B细胞共受体的作用； CD32对第一活化信号转导的负调节作用n B细胞活化的第二信号 CD4