免疫学经典课件

免疫学考博复习 （一）考博复习参考书n 医学免疫学 教育部推荐研究生教学用书（龚非力主编）n 医学硕士研究生入学考试辅导丛书，医学免疫学（科学技术文献出版社）复 习 方 法n 仔细阅读教材，并将重点加以总结；n 将各个章节的重点及关键提纲列出来，并熟记（反复 2-3遍）；n 穿插做题，注意横向串联和总结。第一章 免疫器官和组织1. 概念：免疫系统、黏膜免疫系统2. 中枢免疫器官及功能：胸腺和骨髓n 胸腺： T细胞发育、免疫调节、自身耐受n 骨髓：造血， B细胞发育和 B再次应答场所3. 外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免疫系统）第二章 免疫球蛋白1.概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换、免疫球蛋白超家族2. 抗体的基本结构、结构功能及水解片段3. 抗体的类、亚类、型、亚型4. 抗体的生物学功能5. 五种免疫球蛋白的生物学特性 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。重链与轻链* 重链（ heavy chain, H链 ） 约 450-550氨基酸 根据重链恒定区抗原特异性不同，将之分为 5种： 、 、 、 、 。 其相应 Ig为 IgG、 IgM、 IgA、 IgD、 IgE，* 轻链（ light chain, L链）约 210个氨基酸 根据轻链恒定区抗原性不同，分为 和 两种。在不同种属的动物 与 链的比例不同： 人： 2： 1小鼠： 20： 1可变区和恒定区Flexibility of immunoglobulins铰 链 区(hinge)位于 CH1和 CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲；利于 Ig与抗原结合；利于暴露补体结合位点； IgG、 IgA和 IgD有铰链区，而 IgM和 IgE则无。补体结合位点可变区恒定区Fab段Fc段（ ADCC、 调理）高变区， CDR铰链区J链和分泌片n J链（ joining chain） 由浆细胞合成连接 Ig的单体 SIgA和 IgM有 J链n 分泌片（ secretory component） 由粘膜上皮细胞合成和分泌与 SIgA非共价键结合参与 SIgA的分泌；保护SIgA铰链区，免遭蛋白酶降解免疫球蛋白的功能V区的功能n 特异性结合抗原 , 通过 Fc发挥效应；n 中和毒素及阻断病原体入侵；n BCR特异性识别并结合抗原分子，介导体液免疫应答。免疫球蛋白的主要功能V区功能一：特异性结合抗原；C区： 发挥免疫效应。Neutralization By Antitoxin AntibodiesV区功能二：Neutralization By Antiviral AntibodiesV区功能 三：BCR识别抗原的 B细胞表位C区功能：1. 激活补体2.C区功能：3. ADCCFc的功能4. 介导 I型超敏反应：IgEC 区的功能 激活补体 ： IgM、 IgG1-3 激活补体经典途径聚合的 IgA和 IgG4 激活补体旁路 与细胞表面 FcR结合：1） 调理作用（ opsonization)；IgFc段与吞噬细胞表面 FcR结合 促吞噬；2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ ADCC)3) 介导 I型超敏反应 穿过胎盘和粘膜：IgG通过胎盘； sIgA穿过粘膜n 类 （ class） ： 根据 CH抗原特异性的不同分为五大类 IgG IgM IgA IgD IgEn 亚类 ： 重链抗原特异性，二硫键数目和位置的不同IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。n 型 （ type） ： 根据 CL抗原性不同： 型和 型n 亚型 ： 1-4免疫球蛋白的分类n 同种型（ isotype）指同一种属所有个体的 Ig分子共有的抗原特异性标志，位于 IgC区。n 同种异型（ allotype）指同一种属不同个体间 Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志，广泛存在于 Ig的 C区和 V区 (IgG, IgA,IgE和 链 C区 )。n 独特型（ idiotype）指同一个体不同 B细胞克隆产生的 Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位 （ idiotope） ， 主要存在于抗体、 BCR和 TCR的 V区。免疫球蛋白的血清型五种免疫球蛋白特性1. IgG: n 血清含量最高n 再次免疫应答的主要抗体n 调理、 ADCC、 激活补体经典途径n 通过胎盘2. IgM:n 分子量最大n 初次免疫应答早期出现的抗体n 激活补体作用最强n 天然抗体为 IgM3. IgA:n 血清型 IgA（ 单体）和分泌型 IgA（ 二聚体）n 参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD： 血清型功能不清；膜型为 BCR的重要组成成分，是 B细胞分化发育成熟的标志5. IgE：n 血清含量最少n 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与 I型超敏反应n 与抗寄生虫免疫有关人工制备抗体n 多克隆抗体n 单克隆抗体n 基因工程抗体针对不同表位的 B细胞带有多个表位抗原克隆增殖多种抗体的混合物（多克隆抗体）刺激小鼠多克隆抗体（ polyclonal antibody）用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个 B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为 多克隆抗体 。来源广泛，制备容易；特异性不高。单克隆抗体monoclonal antibody, mAbn 借助小鼠 B细胞杂交瘤 （ hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗 原表位）的抗体。n 纯度高、特异性强、可大量生产。Koehler, 1975HAT: H:次黄嘌呤 A: 氨基喋呤 T:胸腺嘧啶核苷基因工程抗体n 又称重组抗体借助 DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对 Ig进行切割、拼