密盖息-肾性骨病治疗

密盖息肾科应用及安全性20040907 1面临的问题n骨质疏松、骨折n骨痛n活性 VitD治疗后引起的高钙血症（30-67%的患者用药 2-3个月后会出现高钙血症）；且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性，20040907 2密盖息 -鲑鱼降钙素n 1961年， H.Copp首次发现n 降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞n 在低等动物类由腮体细胞分泌20040907 317CYSCYSPRO NHH降钙素的结构n 32个氨基酸组成的多肽n 在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的 40-50倍n 是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍n 密盖息为人工合成鲑鱼降钙素20040907 4降钙素的生理作用一种重要的神经递质 减轻疼痛 改善情绪 缓解紧张抑制骨吸收减少骨钙释放入血（调钙的主要作用） 降钙素 维生素 D3 PTH共同调节血钙增加尿钙排出促进尿钠、钾、镁、氯的排泄20040907 5解决问题一骨质疏松、骨折发生率增加20040907 6友谊医院透析室资料212例维持透析患者（ 6个月以上）腰椎 BMD 0.90.16 mg/cm2股骨干 BMD 0.770.11 mg/cm2正常 22人 （ 10.4%）骨量减少 76人 （ 35.8%）骨质疏松 63人 （ 29.7%）严重骨质疏松 51人 (24.1%) 20040907 7破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率20040907 8鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的双膦酸盐直接作用于破骨细胞，干扰细胞内代谢并导致破骨细胞调亡。这个过程是不可逆的双膦酸盐干扰破骨细胞代谢，导致细胞死亡郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社， 2001年， P495廖二元，代谢性骨病。人民卫生出版社， 2003年， P633降钙素两种骨吸收抑制剂作用机制比较20040907 9鲑鱼降钙素长期应用减少再骨折风险Chesnut III et al. A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osterporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fracture study. Am J Med. 2000; 109: 267-276 至少一次再发椎体骨折百分率（）鲑鱼降钙素钙剂维生素 D钙剂维生素 D0510152530354029.6%19.3%36%相对危险性降低（ P=0.03）已发生 1-5次椎体骨折的患者随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予 100IU(273人 )、200IU (287人 ) 、400IU (278人 )的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人 )治疗 5年。评估鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的影响20040907 100246810髋部骨折 其他非椎体骨折鲑鱼降钙素 显著降低非椎体骨折危险性PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（） 安慰剂鲑鱼降钙素9.3%1.5%8.2%4.8% *P=0.0854% 43%*危险性降低危险性降低*P=0.02（所有剂量组合并统计）20040907 1105101520253035* *第 1年 第 2年 第 3年 第 4年 第 5年RRR= 与安慰剂相比的相对危险性 安慰剂鲑鱼降钙素 200 IU鲑鱼降钙素 持续 降低椎体骨折发生危险性新发一处椎体骨折的患者百分比%年数 RRR1 54%12 40%13 38%*4 40%*5 36%*11已有 1-5处椎体骨折的病人中，新发椎体骨折的事件发生率持续降低PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-2761P220pg/ml,试验组25人 ,鼻喷 200IU/qod ; 对照组 20人 ,观察 1年n 结果治疗组 BMD 增高 ,对照组 BMD下降血羟脯氨酸下降 ,证明抑制骨吸收20040907 25鲑鱼降钙素对血透患者肾性骨病的疗效观察 (二 )n 碳酸钙 6g/d Al(OH)3 3g/d 磷结合剂n 透析液 1.75-2 mmol/L提示 :补充足够的钙后不会产生高钙血症20040907 26010203040506070鼻炎 鼻出血 鼻窦炎 面红 恶心 消化不良PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276安慰剂*P0.01*不良反应发生率（）安全性鲑鱼降钙素 不良反应发生率与安慰剂相当鲑鱼降钙素20040907 27AMA:骨质疏松治疗中风险及获益的比较增加无无无子宫内膜癌少许增加致癌危险可能会降低雌激素受体阳性的乳腺癌的危险性无无乳腺癌乳房压痛阴道出血凝血障碍静脉血栓危险潮热小腿痛性痉挛消化不良食道炎（服药后需保持直立 30分钟以降低危险）胃溃疡鼻腔刺激症状特异性不良反应每日一次口服任意时间每日一次口服任意时间上午餐前 30分钟口服需大量饮水每日一次鼻喷任意时间给药方式十年以上的大型流行病学研究3年随机研究4年随机研究5年随机研究长期应用证据雌激素雷洛昔芬阿仑膦酸钠鲑鱼降钙素 鼻喷剂American Medical Association. Managing Osteoporosis. May 2001. P.15-17200409