氨茶碱对急进高原者抗缺氧效应的研究

【摘要】 目的：探讨氨茶碱对急进高原者抗缺氧的效应。方法：总共 100 名青年男性入选本试验。随机分为 2 组：氨茶碱组 50 名(A 组), 对照组 50 名(C 组)。所有参试者均为从四川省(海拔 400 米)招募的新兵。在乘飞机从四川进入拉萨 (海拔 3658 米)前 7 d,A 组和C 组分别开始口服氨茶碱和安慰剂。在 3 个时间点(服药前、服药后 7 d、进入高原后 3 d)抽血测定血浆一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、过氧化氢(H2O2)、乳酸(LA) 和动脉血氧饱和度 (SaO2)。结果：在平原地区服药前、后两组的缺氧和氧化指标比较无统计学差异。进入高原后 3 d,所有参试者的血浆 SOD，CAT（仅对照组） ，H2O2，LA 水平增加（ P0.05)。2.2 服药前各项指标比较缺氧和氧化指标如表 1 所示。组间比较NO、SOD 、CAT 、H2O2、LA、SaO2 无显著差异(P0.05) 。2.3 服药后 7 d 各项指标比较服药后 7 d 组间比较缺氧和氧化指标无差异 (P0.05） ，见表 2。2.4 进入高原后 3 d 各项指标比较如表 3 所示,A 组的 SOD、CAT、H2O2 、LD 水平明显低于 C 组(P0.01),NO 水平高于 C 组,表明 A 组被氧化的程度好于 C 组。SaO2 水平也是A 组好于 C 组,表明 A 组缺氧程度好于 C 组(P0.01)。表 1 进入高原前用药前缺氧和氧化指标比较（略）注：NO：一氧化氮；SOD：超氧化物歧化酶；CAT ：过氧化氢酶；H2O2 ：过氧化氢；LA：乳酸；SaO2：动脉血氧饱和度。 （下表同） 。表 2 进入高原前用药 7 d 后各指标比较（略）表 3 进入高原后 3 d 各指标比较（略）2.5 进入高原前、后各项指标的组内比较在 A 组或 C 组服药后 7 d(进入高原前)和进入高原后 3 d 的各项指标比较：对于 A 组内的 50 名参试者,在进入高原后 SOD(t=2.9037，P=0.0046),H2O2(t=2.7188，P=0.0077),LA(t=6.5193，P=0.0000)增高,NO (t=2.1500，P=0.0340)和 SaO2(t=14.8393，P=0.0000)降低，而 CAT 无显著改变(t=1.3633 ，P=0.1759)。C 组内有类似结果,但变化程度较 A 组更显著：SOD (t=4.8649，P=0.0000),CAT (t=4.5072，P=0.0000)，H2O2(t=5.7642，P=0.0000)，LA (t=9.1689，P=0.0000)显著升高,NO (t=4.0453，P=0.0001) 和 SaO2(t=21.6427，P=0.0000) 降低。A 组的 SOD、CAT 均比 C 组低（P0.01）,NO、SaO2 较 C 组高（P0.05，0.001） 。3 讨论旅游者和高原工作者可以乘飞机在数小时内从平原到达高原,急进高原常导致 HAPE 和高原脑水肿(high|altitude cerebral edema,HACE)。氨茶碱是一种常用的支气管扩张剂,价格便宜,容易买到,近年来临床用于治疗高原肺水肿,作者推测它可能具有抗缺氧的作用。 随着海拔的升高,大气压力进行性下降(从海平面升到 3 454 m 时其大气压从 760 mmHg 降至 494 mmHg),导致氧分压进行性下降(从海平面升到 3 454 m 时氧分压从 159 mmHg 降至 104 mmHg)3，从而急进高原者的 SaO2 急剧降低4。 为适应缺氧环境,机体在生理、内分泌等方面会作出反应。当失代偿时缺氧对机体会造成损伤。缺氧损伤的表现包括氧自由基增加,代偿性的 SOD 和 CAT 活性增加5。氧自由基的增加可对细胞膜通透性、离子转运、屏障功能产生破坏性影响,从而导致细胞水肿、变性、溶解,脑组织、肺组织更易受到攻击。缺氧时乳酸产生增加可使血管进一步扩张和细胞水肿,导致血流受阻、组织缺氧。在缺氧环境下,血管内皮释放 NO 减少,导致肺血管收缩。持续的肺血管收缩可导致肺血管阻力增加 ,这是肺动脉高压的直接原因,并可导致 HAPE 和 HACE 等严重的致命性并发症。 氨茶碱通常用于扩张支气管,它还具有许多药理作用：抗炎和免疫调节,抑制炎症介质的释放和氧自由基的产生,减轻支气管粘膜充血和水肿,从而减轻气道阻塞；增强膈肌收缩,改善膈肌血供；利尿作用,预防水钠潴留,增加心输出量；竞争性与腺苷受体结合6 ；激活儿茶酚胺系统7 。 本研究表明,所有参试者在进入高原后 SOD、CAT、H2O2 、LA 水平升高,NO、SaO2 水平降低。两组间比较发现,氨茶碱组各项指标明显好于对照组,提示氨茶碱具有减轻缺氧、氧化损伤的作用。 本试验是在室内、室温下进行的,如在户外体力活动、低气温、恶劣天气下进行测试，结果可能更加显著。【参考文献】1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮 158 例疗效观察J;广东医学;1997 年 10 期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮 126 例J;中国中医药科技;1999 年 06 期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002年 05 期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003 例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002 年 06 期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗 J;临床医药实践杂志;2003 年 09 期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004 年 03 期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮 J;中华皮肤科杂志;2004 年 09 期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007年 03 期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效 J;新中医;/book/main/index.php.1992 年09 期 10 李东华;异维生素 A 酸治疗痤疮J;新医学 /;1993 年 10 期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011 年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D; 广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010 年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白 27、60、65、70 的影响D; 北京中医药大学;/book/main/index.php.2010 年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究 D;广州中医药大学;2009 年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究 D;复旦大学;2005 年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008 年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D; 天津中医学院;/qikan/class/?150.html.2004 年 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠海