ACEI机制之我见

ACEI机制之我见吴平生南方医科大学南方医院1. Perico Int J Clin Pract Suppl 111; 14对对 RAAS的传统认识的传统认识缓激肽释放血管扩张NO生成凋亡激肽释放RAAS中血管紧张素中血管紧张素 和醛固酮和醛固酮是发挥生物作用的效应分子是发挥生物作用的效应分子血管紧张素 是强大的血管收缩物质（仅次于内皮素） 是强大的促细胞增殖物质（通常在血压升高前引起血管和心肌肥厚） 是重要的生理物质（生长发育、水电平衡等生理功能的必需物）等醛固酮 保钠排钾，水钠储留 促细胞增殖 反射性抑制肾素分泌等Plasma Renin Activity Levels in Hypertensive Persons:(10.1016/j.amjhyper.2003.08.015ESH/ESC 2013 RASI药物优先适用的情况这些与血压高 /细胞增殖 有关常见的合并症8 .G. Mancia et al.Journal of Hypertension 2013;31:1281-1357 左心室肥厚 微量白蛋白尿 肾功能不全 既往卒中 既往心肌梗死 心衰 预防房颤 ESRD/蛋白尿 代谢综合征 糖尿病RASI对血管收缩和细胞增殖的靶点对血管收缩和细胞增殖的靶点应用 ACEI之后血管紧张素原血管紧张素 I肾素血管紧张素 IIACEIAT3AT1 AT2ACELee et al. Neurohormonal reactivation in heart failure patients on chronic ACE inhibitor therapy: a longitudinal study. European Journal of Heart Failure 1 1999 401406卡托普利导致 AngII逃逸血管紧张素原血管紧张素 血管紧张素 AT2AT1肾上腺素释放炎症反应VAP释放凋亡NO生成血管扩张肾素ACE ACEIPerico Int J Clin Pract Suppl 111; 14胰蛋白酶组织蛋白酶Ang-( 1-7)Ang-(1-5)ACEI 缓激肽羧氨酸ARB对 RAAS的传统认识醛固酮生成 缓激肽释放培哚普利显著降低 AngII，而 ARB升高 AngIIp 0.05*-27%健康对照组水平#血浆AngII水平（pg/mlI）血浆缓激肽水平（pg/mlI） +20%雅施达 8mg显著升高 Ang1-7，带来更多的获益 p 0.00195%通过动物研究，分析培哚普利治疗对血管内皮功能的影响，同时检测不同 RAAS成分的浓度。1. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8.培哚普利 8mg重建 RAAS-KKS平衡-显著升高 Ang1-7，带来更多的获益ACEI治疗前后 Ang1-7水平（ fmol/ml）培哚普利 8mg重建 RAAS-KKS平衡，确保更卓越心血管保护1. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8(183).2. 中华心血管病杂志 ,2012, 40(8):697-701.培哚普利ARB（以缬沙坦为例）95%1 至健康水平14%2与 AT1R结合部分AngII Ang1-7 缓激肽58%Conditional knockout of collecting duct bradykinin B2 receptors exacerbates angiotensin II-induced hypertension during high salt intakeClin Exp Hypertens. 2016 ; 38(1): 19Knockout of Angiotensin 17 Receptor Mas Worsens the Course of Two-Kidney, One-Clip Goldblatt Hypertension: Roles of Nitric Oxide Deficiency and Enhanced Vascular Res