抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈2011年 04月教学内容1.抗原提呈细胞的种类与特点2.抗原的提呈和处理教学要求掌握： 1.抗原递呈细胞概念 2.MHC/ 类途径比较熟悉 : MHC/ 类途径递呈抗原的过程了解 : 抗原的交叉提呈现象第一节 抗原递呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞（ antigen-presenting cell， APC）是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给 T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。1.专职性 APC组成性表达 MHC-II类分子和 T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子 ,包括树突状细胞、巨噬细胞和 B淋巴细胞。两类 APC 2.非专职性 APC通常情况下 不组成性表达 MHC-II类分子如血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、胰岛 细胞、脑小胶质细胞 . 还包括表达 MHC-I类分子的靶细胞 就激发初始 T 细胞的能力而言，树突状细胞最强一、树突状细胞细胞膜标志n MHC分子n FcRn PRRn 协同刺激分子n 黏附分子等树突状细胞的来源树突状细胞的分布n 淋巴组织T细胞区：并指状 DCB细胞区：滤泡样 DCn皮肤：朗格汉斯细胞n体液：隐蔽细胞和血液 DC树突状细胞的成熟抗原捕获能力抗原处理能力共刺激分子表达刺激 T细胞活化共刺激分子表达病原体及其产物炎症的细胞因子树突状细胞对抗原的捕获和迁移感染或炎症局部局部淋巴组织DC是专职 APC中唯一能直接激活初始 T细胞的 APC滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）二、单核 /吞噬细胞complementCD11b/CD18PRRCD28CD32 （ Fc R II） CD35 （CR1）CD64 （Fc R I）B7-2antibodyantibody complementMHCTCRLPS细胞表面标志1、 FcR2、 CR3、 PRR4、 MHC分子5、 共刺激分子三、 B细胞摄取抗原的主要方式： 非特异性胞饮 BCR特异性识别和结合抗原，内吞抗原专职抗原提呈细胞 小结第二节 抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（ MHC- 类途径）（ MHC- 类途径）非经典的抗原提呈途径脂类抗原的 CD1分子提呈途径相关概念抗原处理： APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽 -MHC复合物的形式，表达于 APC的表面。抗原提呈： 抗原肽 -MHC复合物与 T细胞接触过程中，被 T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞。内源性抗原： 在抗原提呈细胞（ APC）内新合成的抗原，如病毒抗原，肿瘤抗原等。外源性抗原： 并非由 APC合成，而来源于 APC外的抗原。外源性抗原和内源性抗原的产生(一 ) MHC- 类途 径蛋白酶体： 核心为蛋白酶体 亚单位（ PSMB8、PSMB9），参与内源性抗原的酶解。抗原加工相关转运体(TAP)：参与内源性抗原肽的转运。MHC- 类途径内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原 ) 被细胞内蛋白酶体酶解抗原肽（含 8-13个 aa） 经抗原肽转运体 (TAP)转运至内质网形成 抗原肽 - MHC- 分子复合物 转运至 APC表面提呈给 CD8+T细胞识别1. Ag摄取M 吞噬DC 巨吞饮B细胞 BCR介导的胞吞(二 )MHC- 类途径外源性抗原在 APC中降解Ii链 ： 帮助 MHC-II类分子装配，帮助转运，阻止 MHC-II分子在内质网与内源性肽结合CLIP： Ii链的一段序 列HLA-DM：使 MHC- 分子的抗原结合槽与 CLIP解离、而与抗原肽结合 .MHC- 类途径外源性抗原内体溶酶体蛋白酶作用形成 10-30aa的抗原肽（内质网）新合成 MHC-II类分子恒定链（ Ii） 抗原结合槽为 Ii所占据Ii被降解并暴露 MHC-II类分子抗原结合凹槽抗原肽 - MHC-II类分子复合物表达与 APC表面，供 CD4+T细胞识别M II CMHC- 类途径类途径 MHC- 类途径类途径抗原来源抗原来源 外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原降解抗原酶结构降解抗原酶结构 蛋白酶体蛋白酶体 溶酶体溶酶体 抗原与抗原与 MHC分子分子 内质网内质网 溶酶体及内体溶酶体及内体结合部位结合部位参