2005年生物制品检定所抽检54批 ppt课件

Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.42009年舒普深品牌计划舒普深产品组Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.42005年监督抽检的 54批国产注射用头孢哌酮舒巴坦钠的质量评价姚蕾、顾立素、胡昌勤中国药品生物制品检定所Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4抽检实验目的B-内酰胺类抗生素 2005年上市品种超过 40个 .在临床上发挥着不可估量的作用 .然而随着细菌耐药问题的增加 .医院用药倾向已逐步转移为选择复合制剂一既具有抗菌谱广和抗菌活性强的特点 ,又能有效规避细菌产生的一内酰胺酶对药物的破坏 .全国医药经济信息网 (以下简称 )的推总统计数据显示 .2004年全身用抗感染药一内酰胺类抗菌药头孢哌酮钠舒巴坦钠在全国医院购药金额排名首位 Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4为保障广大患者用药安全有效 .2005年国家药品食品监督管理局组织对北京 ,上海 ,黑龙江 ,辽宁 ,山东 ,湖北 ,广东等地市场流通的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量进行了检验通过对抽验结果的统计分析 .评价该制剂的质量现况 .为产品的标准制定和质量改进提供数据依据和参考 抽检实验目的Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4抽检简介目的 ：对国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量现状进行评价.方法：按中国药典及有关标准进行检验 .利用统计手段分析检验结果 .结果 ： 30个企业生产的 54批注射用头孢哌酮舒巴坦钠中 .17批不合格 ,占 31.5%.涉及 0个厂家 .不合格项目主要是溶液的澄清度和头孢哌酮的纯度 .结论 ：目前国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在的主要质量问题是头孢哌酮的稳定性和溶液的澄清度 .其中头孢哌酮钠的质量是决定制剂质量的关键 . Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4样品为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 .由中检所药品监督处自医药公司 ,零售药店 ,医院药房等药物流通领域抽样 .抽样药品涉及 3家企业 (包括国产 ,合资企业 ),遍及 6个省市 ,共计 54批次 . 样品情况样品情况 :Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4详见表 1注射用头孢喊酮钠舒巴坦钠 2005年度国家监督抽样分布据统计 .2004年有 60多家企业生产该药 .其生产和销售集中度较高 .排序前三位的生产企业占据52.46%的市场份额 .排序前十位的企业占据 85.23%的份额 】 .此次监督抽验的样品涵盖了近半数生产企业 .其中包括 6家销售前十位企业 (销售排名前三位的厂家均在内).代表性较强 ,抽验结果基本可以代表目前国内市场注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的整体质量状况 Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4结果性状与鉴别 :全部样品均符合规定 .绝大多数样品外观呈白色 Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4溶液的澄清度与颜色按药典 3,41规定稀释样品 .溶液的颜色全部符合规定 .共有 4个企业的批样品溶液的澄清度存在问题 .样品的不合格率为 8.5%.3批为近效期的产品中 .有 2批澄清度不合格 .经数据分析 ,发现样品溶液的澄清度与胶塞等包材相互作用 会导致药品澄清度等指标下降 .因此抗生素药物与其包装材料的相容性问题应引起国内生产企业的关注 .Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4水分54批注射用头孢哌酮舒巴坦钠的水分均符合规定，但是头孢哌酮的水分含量存在很大的问题。中国药典 2000年版对两种状态的头孢哌酮的水分有不同的规定：结晶型水分小于等于 4.5%无定型水分小于等于 2.0%原发厂为结晶型，经测定水分值为原发厂为结晶型，经测定水分值为 2.1%国内仿品多为无定型以及接近不完全结晶国内仿品多为无定型以及接近不完全结晶Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4水分n 冷冻干燥工艺的无定型头孢哌酮钠引湿性和有关物质含量高于溶酶结晶型产品，且稳定性较差。n 原因：无定型头孢哌酮钠中的游离水会加速头孢哌酮钠的降解n 因此水分控制对于无定型状态的头孢哌酮钠十分重要。n 本监测结果国内仿品质量堪忧，具体见下图。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4水分水分大于 2%在 50%以上Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4细菌内毒素 /澄明度 /可见异物和装量差异检查均符合规定。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4有关物质n 抽检今有 2批为 2005年 7月 1日以后生产的样品，按照中国药典 2005年版要求考察有关物质。n 样品生产厂为山东和黑龙江，分别检出 11个和 8个杂质，总杂质为 8.2%和 1.9%，同时对头孢哌酮纯度不合格样品的总含量杂质也进行了测定结果为 7-10%，均高于 2005年药典的不大于 5%的要求。n 对头孢哌酮钠的杂质主要是由头孢哌酮钠原料引入和降解产生。n 头孢哌酮钠是决定该制剂优劣的关键。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4含量测定n 54批样品按照平均装量计算得到的相对含量值整体偏低。n 不合格样品主要表现为绝对含量偏低，以头孢哌酮含量不合格为主，共计 8批，其中 2批近效批近效期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超过期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超过 10%， 相对含量也未达到药典规定的最低要求。n 引起含量不足的原因，也有厂家投料不足有关。n 结果表明头孢哌酮钠的稳定性仍是影响该制剂质量的主要问题。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4结果小结Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4讨论：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床用量最大的抗感染药物，国内生产企业较多，抽检结果显示：国内产品头孢哌酮钠含量不合格是存在的主要质量问题之一，主要由头孢哌酮的稳定性引起。国内生产的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠以仿制生产为主，产品质量和原发厂存在一定的距离。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4讨论：B-内酰胺类抗生素通常较不稳定，药物稳定性是药品质量评价中较为关注的指标。虽然结晶型的头孢哌酮纯度高、杂质少、稳定性好，但 国内仿品仍以较差的无定型存在，国内仿品仍以较差的无定型存在，特别是头孢哌酮含量不合格的样品。特别是头孢哌酮含量不合格的样品。结果提示：头孢哌酮钠的质量是注射用结果提示：头孢哌酮钠的质量是注射用 头孢哌酮钠舒巴坦钠头孢哌酮钠舒巴坦钠质量控制的关键，生产单位采用先进的工艺对保证产品质量质量控制的关键，生产单位采用先进的工艺对保证产品质量至关重要。至关重要。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.4讨论：药物的稳定性差不仅影响含量结果，而且随着药物降解还会直接导致产品中有关杂质增多。Drug evaluation, 2006 Vol.3 No.