2008-恶性淋巴瘤-免疫组化与分子病理的应用- 病理学课件

免疫组化与分子病理检测技术在淋巴组织肿瘤中的临床病理应用李 丹重庆医科大学病理教研室*Direction of antigen influxMantle zone thicker at the top (“corona“)Light zone of germinal centerDark zone of germinal center (more large cells)淋巴结良性增生p淋巴结反应性增生 滤泡增生 副皮质区增生 窦组织细胞增生p淋巴结特殊感染p原因不明的淋巴结增生性病变淋巴结的特殊性的良增生性病变 猫抓病性淋巴结炎 淋巴结结核 淋巴结结节病 传染性单核细胞增多症 组织细胞坏死性淋巴结炎 皮病性淋巴结炎 巨大淋巴结增生症 (castleman病 ) 巨大淋巴结病性窦组织细胞增生症（ Rosai-Dorfman病）Castleman病 透明血管型（单发型）：良性 浆细胞型：潜在恶性 多中心型（或系统型）：潜在恶性恶性淋巴瘤的概念恶性淋巴瘤的概念 恶性淋巴瘤是一种常见的肿瘤，约占全部恶性肿瘤的 10%。在儿童和年轻人中是仅次于急性白血病的第二种最常见的恶性肿瘤。在中老年，淋巴瘤的发病较儿童与年轻人更为多见。恶性淋巴瘤的概念恶性淋巴瘤的概念 恶性淋巴瘤是来自免疫系统的免疫细胞的肿瘤，即淋巴样系统的肿瘤，尤其指淋巴细胞和它们的前体， T/NK细胞， B细胞或者 null细胞的肿瘤的总称。 淋巴瘤可以看成是被阻断在 B细胞和T/NK细胞分化过程中某一阶段淋巴细胞的克隆性增生所致。 肿瘤细胞再现其正常对应细胞的形态和功能特征。恶性淋巴瘤与其他血液系统恶性淋巴瘤与其他血液系统肿瘤的关系肿瘤的关系 恶性淋巴瘤与淋巴白血病存在某些重叠，恶性淋巴瘤指的是初始时局限性的，在大体上表现为肿瘤结节的恶性过程。而系统性和弥漫性的肿瘤性淋巴样增生包括在淋巴白血病中。 恶性淋巴瘤可分为两个大的范畴：Hodgkin淋巴瘤（ HL）和非 Hodgkin淋巴瘤（ NHL）。两者均可再分为多少不等的亚型。*HL分类霍奇金淋巴瘤（霍奇金病） HL （ HD ）p 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤p 经典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型霍奇金淋巴瘤 富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤2008 WHO分类（一） NHL分类 前体 成熟（外周） B细胞淋巴母细胞 成熟（外周） B细胞肿瘤白血病 /淋巴瘤 T细胞淋巴母细胞 成熟（外周） T和 NK细胞肿瘤白血病 /淋巴瘤2008年前体淋巴性肿瘤1、 B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤，非特殊类型2、 B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴重现性遗传学异常 B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(v;11q23); MLL rearranged， B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(v;11q23); MLL rearranged(ETV6-RUNX1) B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴超二倍体 B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴低二倍体 B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH) B淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤伴 t(1;19)(q23； p13.3); (E2A-PBX1;TCF3/PBX1)，3、 T-淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤成熟 B细胞淋巴瘤1、慢性淋巴细胞性白血病 /小淋巴细胞性淋巴瘤2、 B-前淋巴细胞性白血病3、脾边缘带淋巴瘤4、毛细胞白血病5、 脾淋巴瘤 /白血病，不能分类6、淋巴浆细胞淋巴瘤7、重链病8、浆细胞骨髓瘤 /浆细胞瘤9、结外粘膜相关淋巴组织边缘区 B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）10、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤11、滤泡性淋巴瘤 胃肠道滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 “原位 ”滤泡性淋巴瘤12、结内边缘区 B细胞淋巴瘤13、套细胞淋巴瘤14、弥漫大 B细胞淋巴瘤弥漫大 B细胞淋巴瘤，非特殊类型富于 T细胞 /组织细胞的大 B细胞淋巴瘤原发皮肤大 B细胞淋巴瘤，腿型 老年人 EBV阳性的弥漫大 B细胞淋巴瘤 原发中枢神经弥漫大 B细胞淋巴瘤 慢性炎症相关的弥漫大 B细胞淋巴瘤脓胸相关淋巴瘤慢性骨髓炎相关淋巴瘤植入物相关淋巴瘤淋巴瘤样肉芽肿原发纵膈（胸腺）大 B细胞淋巴瘤血管内大 B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤原发渗漏性淋巴瘤 ALK阳性弥漫大 B细胞淋巴瘤起源于 HHV8阳性的多中心 Castlema病的大 B细胞淋巴瘤15、伯基特淋巴瘤16、 介于弥漫大 B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之 间的不能分类的 B细胞淋巴瘤17、 介于弥漫大 B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴 瘤之间的不能分类的 B细胞淋巴瘤成熟 T/NK细胞淋巴瘤1、 T前淋巴细胞白血病2、 T大颗粒淋巴细胞白血病3、 慢性 NK细胞淋巴增殖性疾患4、侵袭性 NK细胞白血病5、成人 T细胞白血病 /淋巴瘤6、 EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患（儿童）儿童系统性 EBV阳性 T细胞增殖性疾病（与慢性活动性 EBV感染相关）种痘水疱病样淋巴瘤7、结外 NK/T细胞淋巴瘤，鼻型8、肠病相关 T细胞淋巴瘤9、肝脾 T细胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤11、蕈样霉菌病12、赛塞里综合征13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤14、 原发皮肤侵袭性嗜表皮 CD8阳性细胞毒性 T淋巴瘤15、 原发皮肤 细胞淋巴瘤16、 原发皮肤小 /中 CD4阳性 T细胞淋巴瘤17、外周 T细胞淋巴瘤，非特殊类型18、血管免疫母细胞 T细胞淋巴瘤19、 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤20、 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤The relative frequencies of HL and NHLsTotal number of cases : 10002准确诊断淋巴组织肿瘤的重要性 淋巴瘤存在许多亚型 不同亚型淋巴瘤的预后不同 不同亚型淋巴瘤的治疗不同，对治疗的反应亦不同 准确诊断淋巴瘤 比较困难*淋巴 组织肿 瘤的 诊 断要素 临床表现 组织学特征 免疫表型特征（免疫组化 /流式细胞术） 分子和分子遗传学改变*流式细胞术 免疫组化快速 (数小时 ) 较快 (1-2 天 )定量 半定量冲洗细胞表面 Ig所致的背景着色同时进行多种表型检测 双重染色形态学联系受限 (仅限于细胞大小 )结构和细胞形态相联系判读困难 易于判读Possible loss of cell viabilityNo such problem*免疫组化在淋巴组织肿瘤诊断中的作用评估增生细胞的来源： T? B? NK? 转移性？检测增生细胞的克隆性： kappa, lambda某些淋巴瘤的确诊：SOX11, cyclin D1-套细胞淋巴瘤CD30, CD15-霍奇金淋巴瘤TDT-淋巴母细胞性淋巴瘤（绝大多数）治疗指导： ALK-1, CD20, cyclin D1*Pre pre B cellPre B cellImmature B cellMature B cellActivated B cell Plasma cellPrecursor cells; antigen independent antigen independent Germinal center antigen dependentTdTCD20, CD22CD19, PAX5CD79aCD10Bcl-6CD138Cytoplasmic CD22With acknowledgement to Dr. John K.C. Chan, Hong Kong*Prothymocyte Subcapsular thymocyte Cortical thymocyte Medullary thymocyte Peripheral T cellPrecursor cells Mature