[医药卫生]多发性骨髓瘤的发病与治疗概况

多发性骨髓瘤的发病与治疗概 况多发性骨髓瘤 : 内容n 多发性骨髓瘤发病概况n 多发性骨髓瘤的诊断n 多发性骨髓瘤分期及预后因素n 多发性骨髓瘤病理生理学特点n 多发性骨髓瘤的治疗n 多发性骨髓瘤临床治疗效果 起源于骨髓血细胞，为 B淋巴细胞样恶性疾病 约占所有恶性肿瘤的 1%，血液系统恶性肿瘤的10%（列第二位） 中位诊断年龄 62岁， 85%在 50岁以后发病 发病率逐年增加 黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低 男性患者多于女性 (23:1)国家地区 年发病率（每 10万）中国 1美国（非裔）（白种人）男： 10.2 女： 6.7男： 4.7 女： 3.2欧盟 5.72多发性骨髓瘤发病概况多发性骨髓瘤临床概况n 为进展性的发病过程 对感染抵抗力低 痛性骨破坏 贫血 肾功能不全 神经功能不全并发症 高粘血症n 最终转化为难治性疾病 预期生存期 6-9 个月 以浆细胞恶性克隆的增殖为特征 分泌过量的单克隆免疫球蛋白 溶骨性改变 肾衰 高粘血症多发性骨髓瘤的临床表现 单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变 性多发性骨髓瘤的诊断诊断性检查n 骨髓瘤的诊断性检查应包括 : 发现骨髓瘤细胞或造血紊乱 全血计数及血涂片 (60% 贫血 ) 骨髓活检 (100%) 发现单克隆 M蛋白合成 (80%) 血浆粘度 血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量 血清白蛋白 出现肾功能不全 (20%） 血清尿素氮 , 电解质及肌酐 肌酐清除率 血清尿酸 出现骨破坏 (70%) 血钙 骨骼检查 常规骨 x-rays检查 MRI： 怀疑有脊髓压迫得病人 CT： 骨外病变实验室检查骨骼检查 主要标准组织学活检证实浆细胞瘤骨髓浆细胞增多 30%过量 M蛋白存在 IgG 3.5 g/dL（ 血清） IgA 2 g/dL （ 血清）轻链 (本周氏蛋白 ) 1 g/24 小时次要标准骨髓浆细胞增多 1029%M蛋白存在，但未达到主要标准中的规定溶骨性病变血清中正常免疫球蛋白减少 (低丙种球蛋白血症 ) IgM 3% 70岁以上人群有单克隆蛋白表达 出现 M蛋白但低于骨髓瘤水平 骨髓浆细胞增多 10 g/dLM蛋白合成率低IgG 1.2 1012个细胞 /m2)符合下列至少任何一项：血红蛋白 7 g/dLIgA 5 g/dL尿 或 轻链 12 g/24 小时血钙 12.0 mg/dL溶骨性病变多于 3处亚型 A：肾功能正常（肌酐 60岁 : 110-210 U/L浆母细胞形态学 无骨髓微血管密度 (MVD) 10 mg/L) R 肾功不全 (肌酐 2 mg/dL) A 贫血 (Hb 10 g/dL) B 骨病变 (溶骨性改变 或 骨质疏松 ) 中性粒细胞减少 神经损伤多发性骨髓瘤治疗的目的n 治疗目的 针对疼痛的缓解及其他疾病症状 控制疾病的活动 防止进一步的器官损伤 延长无病生存期 (DFS) 延长总生存期 (OS) 尽可能长时间地维持正常活动能力和 QOLMM 疗效标准和疾病状态n 疗效判定是根据可测量疾病的存在或消失，由以下变化决定： 血和尿中的 M蛋白含量 骨髓中浆细胞百分比 浆细胞瘤、溶骨性病变或其他症状的存在n 常用的疗效判定标准 SWOG (西南肿瘤工作组 )标准：使用时间较久，现为改良的 SWOG标准 ， Blad标准：较新，但更为严格。表 12：修订后的 SWOG标准MM 疗效评价标准 : 改良 SWOG标准表 12：修订后的 SWOG标准疗效分类定义完全缓解（ CR)符合以下两种情况： 血和尿中单克隆蛋白消失持续至少 6周 骨髓内浆细胞不超过 3%缓解(remission）符合以下两种情况： 单克隆蛋白水平或合成速度下降 75%，至少经过间隔 6周的 2次测定 如果存在本周氏蛋白，需减少到初始水平的 10%以下部分缓解 (PR) 单克隆蛋