4-肝炎病毒

人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒 1型 (HIV-1)是人类获得性免疫缺陷综合征 (即艾滋病， AIDS)及其相关并发症的病原体。 HIV是一种罕见的人类逆转录病毒。由于该病毒可感染人体免疫细胞并摧毁免疫系统，使人丧失对疾病的抵抗力，因而成为迄今为止出现的危害最大的疾病。HIV是一种逆转录病毒，目前发现有两个型， HIV1和 HIV 2。由两条相同的正链 RNA在 5端通过氢键结合形成二聚体。长 9749个核苷酸， 3个结构基因： gag(编码组特异性抗原即壳体蛋白 )pol(编码逆转录酶 )env(编码包裹糖蛋白 )。 HIV毒粒呈球形，直径为 110nm，表面有包膜，内为截头圆锥状的致密核心。 HIV通过包膜蛋白 gp120与 T4淋巴表面的CD4分子结合，在辅助受体 CCR3和 CCR8参与下，以膜融合方式进入。进入细胞的病毒脱壳后，在毒粒携带的逆转录作用下，由病毒基因组 RNA逆转录产生 cDNA，并进一步复制，产出双链 DNA中间体，双链 DNA进入细胞核并整合入细胞染色体成为前病毒并与细胞 DNA同步复制，随细胞分裂垂直传递给子代细胞。整合的前病毒DNA在宿主细胞依赖 DNA的 RNA聚合酶作用下转录产生正链 RNA，其中有的为病毒基因组 RNA，有的为 mRNA并翻译产生结构蛋白，然后经装配，出芽成熟从受染细胞中释放出子代病毒。目前临床上正在使用和处于临床前试验阶段治疗 HIV感染的化合物可以分为吸附抑制剂、穿入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、病毒核衣壳蛋白抑制剂、整合酶抑制剂、转录抑制剂、病毒调控蛋白抑制剂、蛋白酶抑制剂和装配抑制剂 . SARS冠状病毒SARS病毒属于冠状病毒科，病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突，病毒直径在 80-120nm之间 SARS病毒为单链单节段（ +） RNA病毒，全长 29.725kb,具有 11个 ORF（ Open Reading Frames），分别编码：依赖于 RNA的RNA聚合酶、 4种结构蛋白（ S， E， M， N蛋白）、 5种未知蛋白与其它宿主来源冠状病毒的序列比较，进化分析，呈一单独的分支。病毒在增殖过程中虽没有逆转录过程，但 RNA聚合酶没有矫正机制，变异较大，现已知 SARS病毒至少有 6个变种。这给治疗 SARS带来了巨大困难。 SARS病毒主要经过紧密接触传播，以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触呼吸道分泌物，经口鼻眼传播，另有研究发现存在粪口传播的可能。是否还有其他传播途径尚不清楚。症状主要表现为：持续高烧（高于 38 ），头痛和全身酸痛、乏力，干咳、少痰，部分病人有气促等呼吸困难症状，少数进展为呼吸窘迫综合征，肺部影像学显示肺炎改变。一般感冒病征包括发烧，咳嗽，头痛，可在数日后转好，并且一般没有肺炎迹象外周血白细胞计数无明显变化，淋巴细胞计数减少。抗菌药无效。 SARS病毒能侵犯多种脏器，引起免疫系统对脏器的过度攻击，导致严重的脏器损伤。禽流感病毒禽流感病毒一般为球形，直径为 80 120纳米，但也常有同样直径的丝状形态，长短不一。病毒表面有 10 12纳米的密集钉状物或纤突覆盖，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是 HA(棒状三聚体 )和 NA(蘑菇形四聚体 )。 第一个人类感染禽流感病毒的病例是 1997年在香港出现的。 禽流感亚型 H5N1的爆发影响的区域面积不大但是人口密集。当时 18人感染此病毒，其中 6人死亡，并有 9例是 10岁以下的儿童。 1999年，这种病毒在香港重现，使两人感染。 两次病毒传播都被认为是香港的病鸡引起的。禽流感病毒基因组由 8个负链的单链 RNA片段组成。这 8个片段编码 10个病毒蛋白，其中 8个是病毒粒子的组成成分 (HA、 NA、 NP、 M1、 M2、 PB1、 PB2和 PA)，另两个是分子质量最小的 RNA片段，编码两个非结构蛋白 NS1和 NS2。 NS1与胞浆包含体有关，但对NS1和 NS2的功能目前尚不清楚。现在已经获得了包括 H3、 H5和 H7在内的几个禽流感病毒亚型 HA基因的全部序列以及所有 14个血凝素基因的部分序列。流行性感冒一般分为三种，即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中传播，很少传染到其他动物。甲型流行性感冒大部分都是禽流感，禽流感病毒一般很少使人发病。禽流感主要在鸟类中间传播，偶可感染至人，其临床表现与人类流行性感冒相似，但人禽流感症状重、并发症多、病死率高，疫苗接种无效，与普通流感有一定区别。人类感染禽流感病毒的概率很小，主要是由于三个方面的因素阻止了禽流感病毒对人类的侵袭。首先，禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合；第二，所有能在人群中传播的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断，而禽流感病毒没有；第三，高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。 禽流感经过什么途径引起人发病？（ 1）经过呼吸道飞沫与空气传播。病禽咳嗽和鸣叫时喷射出带有 H5N1病毒的飞沫在空气中漂浮，人吸入呼吸道被感染发生禽流感。（ 2）经过消化道感染。进食病禽的肉及其制品、禽蛋，病禽污染的水、食物，用病禽污染的食具、饮具，或用被污染的手拿东西吃，受到传染而发病。 （ 3）经过损伤的皮肤和眼结膜容易感染 H5N1病毒而发病。肝炎病毒概况 中国不仅是一个人口大国，其中尤以甲、乙、丙、戊 4个而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生型别的流行情况严重 。 仅 乙肝 病毒 携带 者以达 1.2亿之多。 可以 说，病毒性 肝炎 是对 我国危害最为严重 的 传染病 。 肝炎病毒概况n 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。n 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。n 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒n 已型肝炎病毒（ HFV）n 庚型肝炎病毒（ HGV）n TT型肝炎病毒（ TTV）1、甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus， HAV）结构特性 ：小 RNA病毒科，直径 27nm， 无包膜；呈 20面立体对称；独立外壳，内含一个单链 RNA分子。培养特性 ： 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对 HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解抵抗力 ： 比肠道病毒更耐热， 601 h不被灭活， 100oC 5分钟可灭活；对乙醚、酸处理（ pH 3） 均有抵抗力； 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性。 HAV生物学特性HAV的结构HAV的致病性粪口途径传播 口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外HAV的免疫性n HAV只 存在单一 的 抗原抗体 系统 ， 即 HAVAg和抗 -HAV； n 无论 显性感染 还是 隐性感染均能诱生出 高效 价抗 -HAV ；n 抗 -HAV IgM阳性 是 甲肝 的 确诊依据 ；n IgM型 抗体 在感染后仅持续存于 3-6个月 IgG型 抗体 则可 存在多年 。 电镜照片Time course of HAV infection甲型肝炎传染途径n 粪口途径传播；n 传染源多为甲肝患者；n 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播；n 常造成散发性流行或大面积流行。n 常见症状n 流感样症状；厌食；恶心；n 黄疸（眼部及皮肤呈黄色）；尿黄；n 腹痛；乏力。HAV微生物学检查n 感染早期可检测血清中的抗 HAV IgM；n 流行病学调查可检测抗 HAV IgG；n 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗 HAV抗体；n 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA。甲肝的防治n 控制传染源 ：隔离治疗急性期病人；所有废弃物及日常用水均需严格消毒。n 切断传播途径 ：养成良好的卫生饮食习惯；水产品不宜生吃； 水果蔬菜要洗干净。n 免疫预防 ： 被动免疫可用丙种球蛋白； 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者； 减毒活疫苗或灭活疫苗。2、乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus, HBV）乙型肝炎概况n 我国 约有 40%-60%人群 曾 受到 过 HBV的感染；n 表现 急性 乙肝 的仅占 0.1%-1%， 亚 临床 30%-75%，慢性 乙肝 1%-5%， 乙肝 病毒 携带 7%-20%；n 急性 乙肝 如治疗不 彻底 ， 10%患者可转为慢性乙肝。n 传染源主要传染源是患者或无症状 HBsAg携带者n 传播途径 ：密切接触；血液及体液；母婴传播；不严格集体预防接种、药物注射；针刺、文身等。电镜下的 HBV小球形颗粒管形颗粒Dane 颗粒HBV的复制 3.2Kb不完全双链环状DNA， 含 4个 ORFHBV的抗原组成n 表面抗原 HBsAg： 存在于三型颗粒