7呼吸道感染的细菌

第五章 呼吸道感染的细菌以呼吸道作为侵入门户，感染致病的一大类细菌。结核分支杆菌脑膜炎奈瑟菌肺炎支原体肺炎链球菌白喉棒状杆菌概述： 细长略弯曲的杆菌，有分枝生长趋势。 含分枝菌酸，细胞壁大量脂质，抗盐酸乙醇脱色，又称 抗酸杆菌 。 对人致病的分三类： 结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis) 麻风分枝杆菌 (Mycobacterium leprae) 非结核分枝杆菌 (Nontuberculosis mycobacteria)第一节分枝杆菌属 (Mycobacterium)流行病学u 结核病的病原菌1886年德国细菌学家 Koch 证明u 全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因u 世界防治结核病日3月 24日u 再现传染病（ re-emerging infection disease, EID) u 结核病的病原，以卡介苗预防u 对人致病：人型、牛型u 回升的原因 与人类免疫缺陷病毒感染 多种耐药菌株的出现 多种社会因素u 全球处于结核病紧急状态中（新发病例 800万 /年）u 我国是全球 22个结核病高负担国家之一（总计600万活动性肺结核患者）结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)u 无芽胞、鞭毛，有荚膜u 脂质含量高u 抗酸染色 + 含大量分枝菌酸 ,不易着色 异烟肼致其形成细菌 L型 多形性，呈球形、长丝状或串珠状生物学性状结核杆菌抗酸染色抗酸染色法（齐 -尼 Ziehl-Neelsen抗酸染色 )： 用苯酚复红加温 染色后，不易被盐酸乙醇脱色，再用亚甲蓝进行复染，结核分枝杆菌即不再脱色而呈现石炭酸复红的红色。生物学性状u 培养特性 专性需氧（表面膜 -索状生长） 营养要求高且特殊 :罗氏培养基， 内含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐和 孔雀绿 等； 生长缓慢（ 18小时 /1代） 固体培基 粗糙、菜花状液体培基 表面生长，表面生长成菌膜懒，馋，变生物学性状u 抵抗力三抗：抗干燥、抗酸、碱三敏感：湿热、紫外线、消毒酒精u 变异性形态、菌落耐药性：链霉素、异烟肼、利福平毒力 卡介苗（ Bacilli Calmette-Guerin, BCG） 用于预防结核病的牛型结核杆菌的减毒活疫苗致病性致病物质：菌体成分，不产生内，外毒素 脂质 磷脂：促单核细胞增生， 抑制蛋白 酶对 组织的溶解 索状因子：破坏线粒体、抑制白细胞游走，不能四处走 蜡质 D： 佐剂，激发迟发超敏反应 硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核菌在吞噬细胞内存活。 蛋白质：结核菌素（本身不够大） +蜡质 D， 致迟发超敏 反应多糖： （荚膜的主要成分）1.多糖能与吞噬细胞表面的补体受体 3（ CR3）结合，有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵； 2.多糖能防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌 3.多糖中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，供入侵的结核分枝杆菌繁殖所需的营养； 4. 抑制吞噬体与溶酶体的融合、 5.抑制 MHCII类分子的表达，干扰加工和递呈 所致疾病多途径感染 结核病：呼吸道 -肺结核消化道 -肠结核 损伤皮肤 -皮肤结核 肺部感染方式 原发感染 多发生于儿童（第一次感染，不一定是儿童） 原发综合征（ primary syndrome) 形成结核结节 转归发病机制 结核结节：是在 细胞免疫 的基础上形成的，由上皮样细胞，郎罕巨细胞加上外周局部集聚的淋巴细胞和少量反应性增生的成纤维细胞构成的特异性肉芽肿。 典型的结核结节中央常有干酪样坏死 。细胞大量死亡液化吸收不完全干酪样坏死空洞：咯血再传染原发感染少量 mtb 在肺部形成结核结节希望尽快找到吞噬细胞肺门淋巴结到达第二个病灶恢复哑铃状影： x光转归 病变完全吸收，钙化或硬结（隐伏或痊愈）此种 转归 最常见。 原发病灶扩大，产生空洞， 支气管 淋巴结 周围炎，形成 淋巴结 支气管 瘘，导致 支气管 内膜结核或 干酪性肺炎 ， 支气管 淋巴结肿大 ，造成 肺不张 或 阻塞性肺气肿， 结核性胸膜炎 。 恶化，血行播散，导致 急性粟粒性肺结核 或全身性粟粒性 结核病 。肺部感染：肺结核病 原发感染常见于儿童 呼吸道侵入 -原发综合征，可扩散或多数感染者因纤维化和钙化而自愈 继发感染逃出的 mtb, 往肺尖产生新的病灶， 病灶多局限，不累及邻近淋巴结免疫性与超敏反应u 免疫性 细胞免疫为主抗感染免疫与超敏反应同时存在柯赫现象再感染时溃疡 浅 、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力再感染时溃疡发生 快 ，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与肺外感染 继发感染u 免疫力低下患者u 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统u 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核结核性脑膜炎 结核性腹膜炎结核性胸膜炎 结核性关节炎骨结核 肠结核肾结核 睾丸结核免疫性与超敏反应u 结核菌素试验（ Tuberculin test)应用结核菌素进行 皮肤试验 来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（ 型变态反应）的一种试验。辅助诊断是否有过感染。结核菌素试验方法与观察u 结核菌素试验结果判断：红肿硬结 大于 5mm = 阳性：机体有抗结核免疫力（曾感染过结核杆菌 /接种 BCG） 大于 15mm = 强阳性 ： 活动性结核 小于 5mm = 阴性 ：未感染 /未接种过 BCG， 但必须除外：感染初期、老年人、严重结核患者或同时患其他传染病而致免疫功能低下者。 结核菌素试验u 应用 用于选择 BCG接种对象及免疫效果的测定 作为婴幼儿（未接种 BCG） 结核病诊断的参考 测定肿瘤病人的细胞免疫功能 未接种 BCG人群结核杆菌感染的流行病学调查卡介苗的保护 0-80%， 平均小于 50% ，但迄今无更好的疫苗。微生物学检查法直接涂片镜检u 标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色u 若找到抗酸阳性菌即可初步诊断u 金胺染色：在荧光显微镜下呈金黄色荧光分离培养u 结核分枝杆菌生长缓慢，一般需 2 4周长成肉眼可见的菌落动物试验u 将集菌后的材料注射于豚鼠腹股沟皮下， 3 4周后若局部淋巴结肿大，结核菌素试验阳转，即可进行解剖。u 观察肺、肝、淋巴结等器官有无结核病变，并作形态、培养等检查。快速诊