[医药卫生]第10章 药品质量标准的制定

第十章药品质量标准的制定药品质量标准的制定第一节第一节 概述概述一、制定药品质量标准的目的和意义 药品质量标准：药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。2.目的和意义： 保障用药者的健康和生命安全。 促进医药技术管理、生产管理、经济和社会效益。 促进药品国际技术交流和进出口贸易。 药品质量标准的分类 国家药品标准2001年第九届全国人大常务委员会修订通过 中华人民共和国药品管理法 。本法规定： “ 药品必须符合国家药品标准 ” ； “ 国务院药品监督管理部门颁布实施的 中华人民共和国药典 和药品标准为国家药品标准 ” 临床研究用药品标准（新药） 新药在进行临床试验或使用之前应先得到国家药品监督管理部门的批准。 临床研究用药品标准是由新药研制单位制定并由国家药品监督管理部门批准的临时性质量标准。 仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。 暂行和试行药品标准（新药） 新药在临床试验或使用后报试生产时制定的药品标准叫 “ 暂行药品标准 ”。 该标准执行两年后，如果药品质量稳定，该药转为正式生产，此时药品标准叫 “ 试行药品标准 ” 。 该标准执行两年后，如果药品质量仍然稳定，经国家主管部门批准转为国家药品标准。（ 研究阶段）临床研究用药品标准 （ 试生产）（ 正式生产）暂行药品标准试行药品标准国家药品标准两年两年 企业标准由药品生产企业制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。企业标准的两种情况：l 检验方法尚不成熟，但能达到某种程度的质量控制。l 高于法定标准要求，增加了检验项目或提高了限度标准。企业标准对保护优质产品以及严防假冒起重要作用。国外较大企业均有企业标准，对外保密。3 药品质量标准制订的基础未经 国家药品监督管理部门批准的新药不得投入生产，批准新药的同时即颁布其质量标准。1.文献资料的查阅及整理查阅文献资料，确定是否全新的药物。1. 对于全新的药物，可查阅结构相似化合物的文献作为参考。2. 仿制药物，应系统查阅有关文献资料，供制订质量标准时参考，及新药审批时上报。2.有关研究资料的了解研究及制订新药标准时应了解的资料：l化学结构l晶型l异构体l合成工艺l制剂辅料l添加剂4 药品质量标准制订与起草说明的原则1.药品质量标准制订的原则 安全有效药品质量的优劣：安全（毒副反应小）、有效（疗效肯定）。药物毒副反应：药物本身造成；或杂质造成（毒性较大的杂质应严格控制）。药物的晶型及异构体可能对生物利用度及临床疗效有较大的影响，应着重研究。 先进性尽可能采用较先进的方法和技术。已有国外标准的药物，应尽可能达到或超过国外标准。 针对性针对生产工艺、流通、使用各个环节影响药品质量的因素规定检测项目。针对不同剂型规定检测项目及确定合理限度。外用药：可稍宽；内服药品：质量要求严注射用药和麻醉用药：更严 规范性制订药品质量标准要按照国家药品监督管理部门制订的基本原则、基本要求和一般研究规则进行。小结药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，体现 “安全有效、技术先进、经济合理、不断完善 ”的原则。2.起草说明的原则 原料药质量标准的起草说明应包括内容：概况： 临床用途，投产历史，有关工艺改革和重大科研成就、国外药典收载情况、生产情况和质量水平。生产工艺： 用化学式表明合成路线，成品精制方法及可能引入的杂质，列出不同的工艺路线和精制方法及其生产厂家。标准制订的意见或理由： 对鉴别、检查和含量测定方法（除已载入药典附录外）需要说明原理、操作中应注意事项。与国外药典及原标准对比： 对本标准的水平进行评价。列出起草单位和复核单位对本标准的意见：存在的问题，以及今后改进意见。列出主要的参考文献。 新增制剂标准的起草说明还应包括内容：处方： 附加剂的品名和用量，列出其他处方(注明生产厂家 )并比较。制法： 列出简要的制备方法。标准制订的意见和理由： 除与原料药要求相同外，还应有对制剂的稳定性考察材料并提出有效期的说明。 上版药典已收载品种的修订说明：对附录方法有实质性修改的项目： 应说明照新附录对产品进行考核的结果，并列出数据。对原标准的检验方法进行过修改的项目或新增的检验项目： 说明增修订的理由、方法来源、并写出产品的检验数据；含量测定方法的修改要附专题研究材料。对原标准限度的修改，要说明理由并列表说明当时产品的检验数据，以及与国外药典相应项目的比较。对于不修订部分，要写出综合材料说明不修订的理由。 其他：起草说明中应阐明曾经做过的有关实验，包括不成熟的或失败的，暂未或不能收载于正文的检验方法的理由，并提供实验资料，以便有关部门审查其实验设计是否合理。起草说明的书写格式应按质量标准项目依次予以说明，不能以综述性讨论代替。5 药品质量标准制订工作的长期性1.新药取得批准生产文号后，药效、毒理、临床研究资料等均已完成使命，唯有质量标准将伴随产品终身。2.一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。3.药品的质量标准的制订是一项长期的不断完善的研究工作。第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称我国药典委员会和 新药审批办法 对新药命名原则规定： 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按 WHO编订的 国际非专有药名 （ INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。 药品的名称应明确、简短、科学，同类药物应尽量用已确定的词干命名，体现系统性。 中文名尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，一般以音对应为主。 化学名应根据中国化学会编的 化学命名原则 ，并参考国际理论和应用化学联合会公布的 有机化学命名原则 命名。 无机化学药品，其化学名较短者，可采用化学名；已习用的通俗名，可尽量采用。 天然药物提取物，其外文名根据其植物来源命名者，中文名可根据其植物属种命名；其外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译。 复方制剂中含有 2个或 2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名，如：氨酚待因片。 制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸 阿司匹林乙酰水杨酸片 阿司匹林片 避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵。 某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定，如乙醚和麻醉乙醚；通过灭菌者，应标明，如灭菌结晶磺胺。 盐类药品，酸名列前，盐基列后。 酯类药品，可直接命名为 酯。 季铵类药品，一般将氯、溴置于铵前，如苯扎溴铵；尽量不用氯化 ，溴化 。 放射性药品在药品名称中的核素后加直角方括号注明核素符号及其质量数，如：碘125I化钠。 对沿用已久的药名，一般不得轻易变动；如须改动，应将原用名作为副名过渡。 药品可有专用商品名，不得作为药品通用名二、性状 中国药典 在 “ 性状 ” 项下记载药品的外观、臭味、溶解度以及理化常数等。 外观与臭味外观是对药品的色泽和外表的感官规定。药品的外观性状可因生产条件不同而有差异，若差异不影响质量和疗效，一般是允许的。如药品的晶型、细度或制成溶液后的颜色对质量有较大的影响而作严格控制时，应在 “ 检查 ” 项下另作具体规定。凡药品有引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的性质，应择要记述，并与 “ 贮藏 ” 项呼应。臭是指药品本身所固有的气味，不包括因混入不应有的残留有机溶剂而带入的异臭。药品出现不应有的异臭时说明有质量问题。具有特殊味觉的药品，必须加以记述，如盐酸金霉素 “ 味苦 ” 。毒、麻药则不作 “ 味 ” 的记述，如不记述盐酸吗啡的 “ 味 ” 。 理化常数 溶解度各药品项下选用的部分溶剂及其在该溶剂的溶解性能，可供精制或配制溶液时参考。药品的晶型不同及所含结晶水的不同均会影响其溶解度。每一个药品，至少要测定其在水、酸、碱、以及乙醇溶剂中的溶解度。 熔点法定熔点测定方法：毛细管测定法。要求报告初熔和全熔两个读数。供试品受热后出现的 “ 发毛 ” 、 “收缩 ” 及 “ 软化 ” 等变化过程，均不作初熔判断。测定毛细管内开始局部液化（有明显液滴）时的温度为初熔温度；供试品全部液化时的温度为全熔温度。初熔至全熔的温度范围称为熔距（ 2 ）（初熔） （全熔）样品 发毛 收缩 液滴 澄清 比旋度比旋度是手性药物特有物理常数，可用于区别或检查药品的纯杂程度和含量测定。手性物质的旋光性与其生物活性密切相关（例如：奎宁和奎尼丁结构相同，奎宁是左旋体，主要用于治疗疟疾，奎尼丁是右旋体，用于治疗心脏病）。为了保证药品的质量，药