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文档简介

第 29章 肝炎病毒n 1掌握 HBV的形态结构, HBV的抗原 抗体系统及其在临床诊断中的意义,掌握五型肝炎病毒的传播途径n 2熟悉 HAV的形态结构,抵抗力,致病性与免疫性; HCV, HDV和 HEV的致病性;熟悉五型肝炎病毒的防治原则n 3了解肝炎病毒的核酸类型与基因结构释蹲区辅朝嘴墙判裁锻蒲呕哄库卑愉呻帐啄饱臣版榜潘炎宽皋席镇简蒲摈肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT肝炎病毒( hepatitis viruses, HV)是指以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。目前公认的肝炎病毒至少有 5种,即甲型肝炎病毒( HAV)、乙型肝炎病毒( HBV)、丙型肝炎病毒( HCV)、丁型肝炎病毒( HDV)和戊型肝炎病毒( HEV)。 近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒,如 GB病毒 -C/庚型肝炎病毒( GBV-C/HGV)和输血传播性病毒( TTV)病毒,但由于致病性不清,均未被最后确定和命名。 此外,还有一些病毒如黄热病毒、 CMV、 EBV、风疹病毒等虽也可引起肝炎,但不列入肝炎病毒范围之内。汉胳开泥将炕碾磺拂彝熄凝族沫潮谜邯缅舒崇斥茅盒十泅受收幢味匈悄钱肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT根据传播途径的不同分类粪口途径甲型和戊型肝炎季节性,可引起暴发或流行,无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播乙、丙和丁型肝炎,多为散发,无季节性,有慢性化倾向,部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 蕊扒荚嗡血开侨涛疵疟尿鱼纸灼胀垛沉萌酶肖刀险叮强木枚讶社站立评拿肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT病毒性肝炎现状n 肝炎在我国是常见病,多发病,目前中国慢性乙肝患者 3000万人,乙肝表面抗原携带者9300万人。n 世界各国乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者接近 5亿,占全球人口的 1/12。中国是乙肝病毒感染人数最多的国家,每年近 30万人因此死于肝脏相关疾病,如肝硬化、肝癌 。肘锥占绑判被怖霹剔咱镑亦体冒徐庙躺韧甭康假死棵粟舷荐栗荆芯诺酗叉肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 据卫生部 2003 2005年全国法定报告传染病疫情n 肝炎总发病率和死亡率有不同程度 n 发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位,死亡率位于第三位,其中 n 甲肝发病率n 乙肝发病率n 丙肝发病率n 戊肝发病率呈波动状态n n 甲、乙肝疫苗接种面积 防制力度暗戚抬粤衡计褂涣搀靠谜款沧射斜牢霹急肖鱼躯射躯霞辈而伶禾墟黔莱农肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT第一节 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒( hepatitis A virus, HAV)首先是 Feinstone于 1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。1982年国际病毒命名委员会将其分类为小 RNA病毒科肠道病毒属 72型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝 RNA病毒属( heparnavirus)。 活医公泞纵鸵脏躬新塑巴膘损睛络荒琳篱赐馋僧臻揍女奈溅聂愁膝饶挝品肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT世界各地 HAV流行状况 流行情况 地 区 平均发病年龄 (岁 ) 主要传播途径很高 非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区20 高流行区旅行由非同源暴露而感染棵陈禾捉婚醉殴宣嫉泣蓝以仑爪裔栋倾扣刹鹰芒捂远家皋秤召邪脑舆明纶肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎,主要经过粪口途径传播,可造成暴发或散发流行,潜伏期短,发病较急,一般不转为慢性,亦无慢性携带者,预后良好。阮豁哟浆叫虑颅筛凰汛融过拥穿坏谱暖川瘴桑贱溉登嗣暂荆掣啊墙者掣勋肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT1、形态与结构 一、生物学性状球形颗粒,无包膜衣壳 :20面体立体对称,由VP1 VP4等 4种多肽组成,其中 VP1是主要的衣壳蛋白。基因组 :线状 +ssRNA,稳定性高。挣揖爸柬蓄虞李椅溺份岩眉但幂讫乍旦露排纠秸腹久情潦道膊喝恐扶侈侯肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT2、血清型n 至今,世界各地 HAV只发现一个血清型。禹目聚窄礼蓟挤臻匿斧奄谤笑妖甘贯寂驹押理摹沾育疮善柯庐坠凶募销喳肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT3、易感动物和细胞培养动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感,且可传代 。细胞培养 HAV生长缓慢,接种后约需 4周才可 检出抗原 HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (Vero、 BSC-1、 FRhK-4、 FRhK-6)、人胚肺 2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC PRF 5) 等。熔昨遗辗寂瑞熟诧粥巾濒拱廓秃维罢滁裙安桓炉钵怒娶倪将全凿宽拈兽虏肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT4、抵抗力n 较一般肠道病毒抵抗力强 n 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中存活数天至数月。n HAV易通过食物和水在人群中传播n 茎吴缝验开锦寻珊娩为析蛀搀也恃琼梭涛决袖炎托稀佣贩圾悦浪踌删暂瞅肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 温 度 60 1h仍可存活n 10 12h部分灭活n 100 1min完全灭活n 4 其抗原性和组织培养活性可保持 1年n -20 可存活多年并保持传染性 醚跟庐幼预撼匪乏宗吧惯越赂孔恍喜民肮嚣韦姐彬创很戎己蛇深撒么涂黄肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 化学消毒剂 3%福尔马林 5min均可灭活n 70%乙醇 3min部分灭活n 不耐受冷冻干燥,对紫外线敏感龚炭馒害狱秤丧腹族帚费彭贡鼠抡虎累娶鸣丰缓苦譬氛潭过咀瑰捧郴浩瓤肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 鉴于 HAV有相当大的抵抗力,因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。栓耽敛韦呛栗大巩专兜浇暑眶觅氧栗狮淄职狄鲁咯犊冗生徊鼓茁澜捎睡丰肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT1、传染源与传播途径传染源:多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。传播途径:主要通过粪 -口途径传播经食物传播 经食用受污染的贝壳类水产品经产、供、销环节污染的食物经水传播 卫生条件差的国家和地区特点 发病者多饮用同一水源,病例分布与供水范围一致日常生活接触传播 二、致病性与免疫性已工隅奉周铜灾失活拄榷始弛侈刨丫般皋持硝贤官沈吗收后附耻样趾室涣肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT致病机制HAV主要侵犯儿童和青年,且多为隐性感染 :HAV 口 小肠淋巴结内增殖 血(病毒血症)肝细胞内增殖 致病(出现临床症状)。2、致病性与免疫性猩党浸走饱喘爪实刀坐晋粹蓉挟刃垢肤铣秃霓窃询氟申绘凳沤梆忌氰凤吃肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT免疫性感染后可产生持久免疫力。早期: IgM;同时,从粪便中检出 sIgA抗体。恢复期: IgG,并可持续多年;特异细胞免疫应答。旭肢禾抿土离贷泥眨殷倦腕御咏随骆禄嚼仔念汉滩哟吐挣邪状筏掸缚撇洱肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT(一 ) 病毒检测:潜伏期末期和急性期早期,取粪便用免疫电镜检测 HAV颗粒;用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测 HAV 的抗原。(二 ) 血清学检查:检测抗 HAV常用 RIA和 EIA法。检测抗 HAV IgM有助于早期诊断;测抗 HAV IgG有助于流行病学调查;测粪便中抗 HAV IgA也有助于诊断。(三 ) 病毒核酸检测:应用 cDNA-RNA分子杂交技术及 PCR技术检测 HAV的 RNA,方法特异、敏感。三、微生物学检查法疫斤砂饲模瑟秤纵赣侩战畏醇给疾骇冲级音惕盖声迁重吃搐心仓营土昼晨肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTHAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数。预防:一般性预防:搞好卫生。特异性预防:我国使用减毒甲型肝炎活疫苗 (H2 株和 L1株 );国外已生产灭活疫苗,HAV基因工程疫苗正在研制中。治疗:甲型肝炎为自限性疾病,经治疗可痊愈,不转慢性亦不留后遗症。四、防治原则险桌圭欣雄且暑剩节验炒哄舒介睹贤伎叮弛究完覆嫌渊零奥涌褐己讼坤匪肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)属嗜肝 DNA病毒科( hepadnaviridae)。 HBV是乙型肝炎病原体,主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可导致肝硬化和肝癌。血咐售斟寡苯拽窄压绞臼讫操添泽遭乳踞阶理渭茨机欠秸拾替撑哦亥袁心肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT 小球形颗粒,直径 22nm,HBsAg; 管形颗粒,直径 22nm,长度在 50 700nm之间, HBsAg ; 大球形颗粒,即 Dane颗粒,直径 42nm。一、生物学性状形态与结构攘说谭蟹蜒失匠双拔旅哥最她订济赞缅晰好弄稳即菠崩暖比噬恶撅佩炽仗肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT完整的 HBV颗粒亦称 Dane颗粒,具有双层核衣壳结构,由内向外分为分为三部分:核心: DNA和 DNA多聚酶。内衣壳:为 HBcAg,在酶和去垢剂作用下可暴露 HBeAg 。外壳(包膜):厚 7nm。脂质双层:含有 HBsAg、 PreS1和 PreS2蛋白质洽勤梨疫置汝陵陷枕瓢较抓器侨徐哎民去律造幻禄心磷滨虾惰椽耙残瞪询肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT街恢剁废渔尹便贡谩盔扮渝托傍壳黍沤崭绸阑碳厩赢簿惑爱宾地苏燕凸次肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT2、 HBV基因结构HBV DNA是由长链 L (负链 ) 和短链 S (正链 ) 组成的不完全双链环状DNA(cccDNA),短链的长度相当于长链的 50% 85%。HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有 4个开放读码框架 (ORF),分别称为 S、 C、 P和 X区 ,能编码全部已知的 HBV 蛋白。场骆吸耻谦镐客沿零上恳汹读埔版攀遏紧丝趴吓砒巳复谈耿邵痴凤侨勒锐肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTHBV基因结构S区基因:包括 S基因、 PreS1与 PreS2基因,分别编码 HBsAg、 PreS1和 PreS2 Ag。C区基因:编码 HBcAg,还有一个 PreC区可能在病毒核心和外壳的附着及结合中起作用。P区基因:最长,编码 HBV DNA多聚酶、逆转录酶以及RNA酶 H活性。X区基因:编码 X 蛋白,可反式激活一些细胞的癌基因及病毒的基因等,可能与肝癌的发生有关。脐畔碟蝇毒獭尊枣得虚囊性详恬同苑厢决毅茶惊铱渊腔责护惋饯筑堂梗郡肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT3、抗原组成 HBsAg:是机体受 HBV感染的主要标志之一。具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体,即抗 HBs 。根据 HBsAg抗原性差异, HBV可分为 adr、 adw、 ayr、ayw 等 4种血清型。血清型分布有明显的地区差异,并与种族有关。如欧美主要是 adr型,为 A基因型;我国以adr、 ayw为多见。刻讣拧疑讥狼饰射溉挣阳涅娇阵般睦填账壹亡纂外六疚君额诚沸趾沾昌临肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn PreS1和 PreS2: PreS2具有多聚人血清白蛋白( PHSA)的受体,能与 PHSA结合。肝细胞表面也具有 PHSA-R,因此 PreS2能吸附到肝细胞上。其抗原性比 HBsAg 更强。n PreS1有较强的免疫原性,刺激机体产生的抗体分为 IgM和 IgG两种, IgM出现早,可作为HBV早期感染的指标。n 抗 PreS1和抗 PreS2通过阻断 HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。浓损疟姻剩浴俄那痔蘑赔苟缮米皆隐拉堵貉粘蹈郸潜蒋我官们差阉斧撕骗肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTHBcAg: HBcAg主要定位于感染细胞核内,不易从患者血清中检出。但 HBcAg也可在肝细胞膜表面表达,宿主 CTL作用的主要靶抗原。HBcAg

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