【精品】颅内感染抗生素选择

n上海第二医科大学n瑞金医院神经外科n n 张天锡颅内感染抗生素选择1n 抗生素方面 机体方面脂溶性 高 低 脑膜炎 有 无离解率 低 高 细菌性 无 蛋白结合率 高 低 重 轻分子结构 简 复 血浓度 高 低 分子量 小 大 血 /CSF 大 小pH梯度 抗生素通过 BBB的因素2正常工作 正常脑膜 抗生素 不能通过 BBB脑膜炎 细菌酸性代谢产物 CSF pH(7.3) 血 /CSF pH梯度 抗生素 CSF3抗生素通过 BBB的能力通过 BBB能力 类别能通过 氯霉素 , SMZco部分通过 -内酰胺 (青霉素、(大剂量 ) 头孢菌素 )、磷霉素、洁霉素不能通过 氨基糖甙、大环内脂 4-内酰胺一 .青霉素族n1961氨苄青 (ampicillin)n 抗菌谱 Gram(+) Gram()n 易被 -内酰胺酶破坏n 对 绿脓杆菌、厌氧菌 无效5一 .青霉素族n1967羧苄青霉素n (Carbenicillin)n 窄谱 :仅对 绿脓杆菌 有效n MIC: 50-100 g / mln 大剂量 (30g/d) 难达 CSF内n 有效浓度6一 .青霉素族1968磺苄青霉素 (Sulbenicillin)不优于羧苄青霉素1971羧塞吩青霉素 (Ticarcillin)比 羧 苄 青霉素强 2倍7一 .青霉素族羧塞吩甲氧青霉素 ( Timocillin BRL 17421)对 -内酰胺酶稳定对 Gram()、变形杆菌 高效广谱 ,血清半衰期 5hrn 对绿脓杆菌、厌氧菌 效弱8呋 苄青霉素 (Furbenicillin)n广谱 2gm QID i/vn绿脓杆菌 MIC(50) 8g/mln MIC(90) 16 奇异变形杆菌 MIC(90) 16 n脆弱拟杆菌 MIC 32 9氧哌嗪青霉素 Piperacillinn 广谱、高效n MIC n 绿脓杆菌 4 g/mln 变形杆菌 12.5 10Piperacillinn 血清半衰期 1 hr1 g/hr i/v gtts血清 浓度 58 g/ml剂量 :成人 : 4 12 g / dn 儿童 :100-300mg / kg / d 分次11萘啶青霉素 Apalcillin(Elumota) n 广谱 :Gram(+) 、 Gram()n MIC 2g/mln 剂量 : 2-3 g / d12呋苄青霉素 广谱 :绿脓杆菌、奇异变形中效氧哌嗪青霉素 广谱 :绿脓杆菌、变形杆菌、 Gram()、 厌氧菌高效。 缺点 :对 金葡菌 无效萘啶青霉素 广谱高效 :绿脓 (2g)亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定 ,绿脓 (2g) 、厌氧、金葡菌 13n 氨噻羧甲胺菌素n (Aztreonam)n Gram(): n 绿脓杆菌等 高效Gram(+) : 厌氧菌 效弱14二 :头孢菌素族(50年代问世 )n 第一代头孢n Gram(+) 、 Gram()n 易被 -内酰胺酶破坏n 对 绿脓杆菌 无效15第一代孢菌 (1960)n 先锋霉素 I-VIIIn Gram(+) 、 Gram()n 优于青霉素n 对肠杆菌无效n 不 稳定16第二代头孢 (1)n 噻乙胺唑头孢n cefotiam CTMn 头 霉素 cephamycinn 较 广谱、 较 稳定 : 肠杆菌、n 变形杆菌、流感嗜血杆菌 有效n 绿脓杆菌 无效17第二代头孢 (2)n 头孢呋肟 cefuroxime CXM广谱、 稳定、高效 :Gram() 、变形杆菌、肺炎杆菌 有效。能通过 BBB。 绿脓杆菌 无效 。指征 : 脑膜炎、 胆道感染剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts儿童 60-75 mg / kg / dn 18第二代头孢 (3)n头孢羟唑 Cefamandole CMDn 广谱、 稳定 : Gram(+) 、 Gram()経肾排出 , 丙磺舒延缓排出n指征 : 肝胆系、腹膜炎、尿路感染n剂量 : 8-12 g / dn 儿童 50-150 mg / kg / d19第二代头孢 (4)头霉甲氧噻吩 cefoxitin CFX逊于头孢呋肟、头孢羟唑成人 : 1g Q8H i/v gtts噻乙胺唑头孢 cefotiam CTM广谱 : Gram(+) 、 Gram()、奇异变形杆菌経肾排出 : 60-75%成人 : 0.5-2 g / d i/v gtts20第二代头孢 (5)n1976磺苄啶头孢nCefsulodine CFS, Pyocefal n对 绿脓杆菌 高效 MIC 2g/mln窄谱 ,不 稳定21第三代头孢 标准n 1.对 -内酰胺酶高度稳定n 2.对大部分肠细菌 有效n 3.对 绿脓杆菌 有 高效n 4.低 浓度杀菌力强n 22第三代头孢 标准n5. 较易通过 BBBn CSF 中 浓度 10g / mln6. 广谱 :变形杆菌 、 厌氧菌 n7. 弥散性好23第三代头孢n 缺点n对 Gram(+)、 金葡菌n 无效n弥散入脑组织内能力弱24第三代头孢n先锋必素 Cefobidn Cefoperazone CPZn羟羧氧酰胺菌素 MOXMoxalactam Latamoxef Lamoxatam25第三代头孢n 氨噻肟头孢菌素 CTXn Cefotaxime, claforann 噻甲羧肟头孢菌素 CAZn Cefotazidime, Fortum n 氨噻肟唑头孢菌素 n Cefmenoxime, Cemix26第三代头孢n 氨噻肟头孢菌素 n claforan, CTX广谱 : Gram(+) 、 Gram()、n 吲哚 (+)变形杆菌、厌氧菌 剂量 : 2-4 g / d 分 次n 儿童 80-100 mg / kg / d27第三代头孢n先锋必素 (头孢氧哌唑 ) CPZn 稳定、高效、低毒、广谱 : Gram(+) 、 Gram()、变形杆菌、厌氧菌高效、n 绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱血清半衰期 2 hr, 80%经胆、 20%经肾排出 。 有 出血并发症。指征 :颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量 :2-4g/d 儿童 25-50 mg/kg/dn 28噻甲羧肟头孢菌素 Cefotazidime, Fortum CAZn广谱、稳定、高效、通过 BBBn Gram(+) 、 ()、 变形杆菌、n 厌氧菌、 绿脓杆菌、肠杆菌。n血清半衰期 2 hr指征 : 颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量 : 1-6g/d 儿童 30-100 mg/kg/d 29头孢