三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤

三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤侯 健第二军医大学长征医院三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞凋亡的体外研究三氧化二砷 处 理后 U266细 胞周期的分析 As2O3(mol/L)各周期 细 胞百分比 (%) 凋亡 细 胞百分比 (%)G0/G1 S G2/Mcontrol 40.682.83 57.92.44 1.420.84 1.341.190.5 41.982.01 56.502.05 1.520.70 2.520.611.048.202.78* 49.342.07* 2.460.86 9.080.75*2.0 55.382.15* 42.442.86* 2.580.61 18.961.14*3.0 62.982.00* 32.701.89* 4.320.80 22.381.81*4.0 69.642.04* 25.362.79* 5.000.76 31.222.14* p0.01， 与 对 照 control比 较p15p16p15mRNAp16mRNAM:methylation U: un-methylationp21mRNAG1 细胞 S细胞Cyclin ECDK2Cyclin DCDK4/6P15 and p16 mRNA的表达凋亡 P21 mRNA的表达De-methylation of P15 and p16三氧化二砷三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的机理临床研究三氧化二砷对难治性、复发性多发性骨髓瘤临床应用三氧化二砷对难治性、复发性多发性骨髓瘤临床研究z 病例特征 (n=9)z 参数 中位数 范围z 年龄 55.5 46-69z 2-m (mg/l) 4.6 2.3-6.5z CRP (mg/l) 34 8-160z 前期治疗时间 23 12-54（月）CR PR NR第 60天评估临床效果第 30天评估临床效果10mg三氧化二砷溶于 5葡萄糖 500ml静脉输注（ 2小时以上） 1天 1次 治疗 30天难治性 /复发性多发性骨髓瘤患者评估标准z CR:免疫固定电泳示 M蛋白消失 ; 骨髓中无明显骨髓瘤细胞浸润 ;血清免疫球蛋白水平正常 ; 骨质破坏无进展。z Near-CR: 除血清中有 M蛋白外，同 CR。z 显著改善 : 减少 75%-99%z 部分改善 : 减少 50%-74%z 轻微改善 : 减少 25%-49%三氧化二砷 治疗临床疗效疗 效 静脉 输 注30 days静脉 输 注60 days合 计PR 0 3 3Minor R 1 2 3No R or progress 2 1 3Total 3 6 9副反应z 血浆白蛋白减少 (7/9)z 恶心呕吐 (3/9)z 白细胞减少 (3/9)z 血小板减少 (1/9)Recent Trisenox Trials in MyelomaInvestigator RegimenObjective ResponseStableDiseaseHussein Trisenox+Vitmin C 10/21(48%) 8/21(38%)Lee Trisenox 6/2(33%) 4/6(67%)Berenson Trisenox 2/7(29%) 1/7(14%)BerensonTrisenox +Vitmin C +Chemo.4/6(67%) 1/6(17%)