《医学微生物学精品教学》7 呼吸道感染细菌

第七章 呼吸道感染细菌 结核分枝杆菌白喉棒状杆菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌百日咳鲍特菌麻风分枝杆菌第一节 结核分枝杆菌M. tuberculosis 俗称结核杆菌（ tubercle bacillus） 引起结核病，肺结核常见 结核病是危害人类健康的慢性传染病n 结核病是一种 古老的疾病 。n 19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，被人们称为 “ 巨大的白色瘟疫 ” 。n 许多杰出的人物罹患结核病，在中西方的文学作品中，常常也可看到 “肺结核 ”的影子。肺结核的危害结核杆菌的发现 德国的细菌家罗伯特 .郭霍 (Robert Koch)1882年3月 24日 发现世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；世界结核病防治现状世界结核病防治现状n 结核的发病率和死亡率曾一度得到控制 n 艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因， 结核病卷土重来我国流行现状我国流行现状n 我国属于全球我国属于全球 22个个 TB高负担国家之一，高负担国家之一， TB的患病的患病人数在世界各国中居于第人数在世界各国中居于第 2位。我国位。我国 TB的流行具有的流行具有“ 六多六多 ” 的特点：的特点：n TB感染人数多感染人数多 ： 5.5亿n 现患肺现患肺 TB病人多病人多 ： 500万n TB死亡人数多死亡人数多 ： 13万n 耐药耐药 TB人多人多 ： 28%n 农村农村 TB人多人多 ： 80%n 新发患者多 ： 100万每年的每年的 3月月 24日日 定为定为 “ 世界防治结核病日世界防治结核病日 ” ，以提醒公众加深对以提醒公众加深对 TB的认识的认识 。历年 3.24主题 1996年：我们面临结核感染的危险 2000年：动员全社会共同关注结核病 2010年：遏制结核，健康和谐 2013年：你我共同参与，消除结核危害 2015年： 你我共同参与，依法防控结核（ 20） 一、生物学性状1、形态染色形态：细长略弯曲的杆菌分枝状排列无芽胞、鞭毛可出现 L型变异 -抗酸阴性而 G+颗粒染色：胞壁含大量脂类（干重 60%）抗酸染色 ，染成 红色 ，背景蓝色2、培养特性n 专性需氧n 培养 : 营养要求高，罗氏培养基 （馋）温度： 37 ， pH： 6.8 7.2n 生长：慢，繁殖一代需 14 18h，2 4周，可见粟米大菌落 （懒）n 菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，呈菜花状 （怪）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）3、抵抗力n 三抗 抗干燥抗酸碱抗 染料n 三敏感： 紫外线敏感75酒精敏感 湿热敏感4、变异性n 可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异n 如： 毒力变异 BCGL型变异 -形态变异耐药性变异（异烟肼） -染色体突变 目前多重耐药（ MDR）流行 全球问题卡介苗： 1908年， Calmette and Guerin 将牛型 结核杆菌经 13年传 230代，获得的减毒株二、致病性（一）致病物质 : TB不产生 任何内 、外毒素、侵袭酶及菌毛； 致病性与下列因素有关：菌体成分及 代谢产物细菌增殖引起炎症反应免疫病理损伤（ IV）有关致病物质脂质磷脂 ：形成结核结节及干酪样坏死索状因子 ：破坏线粒体，引起肉芽肿蜡质 D： 引起迟发性 超 敏反应硫酸脑苷脂 ：抑制吞噬体与溶酶体结合蛋白 结核菌素，引起迟发性超敏反应多糖 趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润分枝杆菌生长素 转运铁至菌体内，毒力因子二、致病性(二 ) 致病机制n 低毒力 TB： M吞噬、杀灭n 强毒力 TB：M 吞噬、 TB在 M内 增殖 炎症 C浸润、 C坏死早期炎症， TB易播散局部：单个核 C浸润（ T、 M ）肉芽肿、结核结节 干酪样坏死1724W（三） 所致疾病 结核病1.传染源：2.传播途径 :多途径 ,呼吸道为主3.临床类型 :肺部感染与肺外感染 结核分枝杆菌传染途径：空气咳嗽喷嚏交谈唱歌包含有结核分枝杆菌的微小粒子可飘浮於空气中长达数小时19（ 1）肺结核： 原发 结核： 外源性感染， 儿童多见，炎症反应较轻，易扩散原发综合征（哑铃状阴影） 原发后 结核： 内或外源性感染，成人多见，局部反应剧烈，易局限原发结核 结核杆菌吸入肺泡 , 巨噬细胞吞噬脂质抗吞噬繁殖后破坏巨噬细胞释放炎症原发灶 经淋巴管扩散肺门淋巴结肿大原发综合征 钙化、纤维化 但：病灶内仍有细菌潜伏 1.内源性感染的来源2.维持机体免疫力极少部分 -全身粟粒性结核或结脑q 原发后结核 ： 多见于成人内源性 原发病灶内外源性 重新感染病灶多局限，形成结核结节、纤维化或干酪样坏死及空洞干酪样坏死灶钙化、纤维化 液化形成空洞痊愈 开放性结核 （传染性强）临床表现与结核病患者密切接触者需要检查吗？ （ 1）与患者 共同居住 的家属，或密集居住空间里的共同居住的人（如民工宿 舍、学生宿舍、监狱监舍等）； （ 2）与患者 共用办公室 的同事； （ 3）与患者 短期在密闭空间接触 的人，如长程航空飞行中与患者距离很近人 。 要到结核病定点门诊就诊检查。24-随血液、淋巴液播散，1. 脑、肾、骨 /关节、生殖器官等结核 ; 2. 肠结核、结核性腹膜炎等 ; 3. 皮肤结核。25（ 2）肺外结核1、 免疫性： n 带菌免疫或传染性免疫n 抗结核免疫： 细胞免疫为主 ，包括致敏 T细胞和 Mn 细胞免疫与 DTH共存-结核菌素试验原理：皮肤试验检测有无 DTH反应，以判断机体的特异性抗结核免疫力。三、免疫性262、超敏反应TB的蛋白质与蜡质 D共同刺激 T细胞，形成 DTH状态致敏 T细胞再次遇到 TB时，释放出淋巴因子，引起强烈的 DTH，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死、液化形成空洞。四、微生物学检查1、标本取材：根据感染部位痰、脑脊液、中段尿 、粪便2、直接涂片检查（ “金标准 ”仍是 痰涂片检查 ） 标本直接涂片：抗酸染色 浓缩涂片3、免疫学诊断：结核菌素皮肤试验（ TST）4、分离培养：罗氏培养基上接种培养 2 4周5、快速诊断： PCR结核菌素试验n 定义： 应用 结核菌素 进行皮试 ， 以检测 受试者 对 结核杆菌是否 具有迟