第二章 药物的鉴别试验5

第二章 药物的鉴别试验药分教研室1一、 概述药物的鉴别试验 （ identification test)v 是根据药物的分子结构、理化性质 ,采用化学、物理化学或生物学方法来 证明已知药物的真伪 。v 而 不是 对未知物进行定性分析。v 是药检工作的 首要任务 ，杂质检查、含量测定的前提 。 2二、鉴别试验的项目v 性状v 一般鉴别试验v 专属鉴别试验3性状v 外观：感观规定，一般性的描述。 v 溶解度：反映了在某种溶剂中的溶解性能。v 物理常数 : 评价药品质量的重要指标，反映药品的纯净程度。熔点、 比旋度、吸收系数 、凝点、折光率相对密度、馏程、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值等4外观： 指药品的外表感观和色泽，包括聚集状态、晶型、色泽以及臭、味如：维生素 B1“本品为白色 结晶或结晶粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约 4%的水分 ”（色泽） （聚集状态）（臭） （味）5溶解度试验法： 供试品准确称取研成细粉 在 25 2 ，加溶剂 每隔 5min振摇 30s无目视可见的 溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解 极易溶解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂不到 1ml中溶解；易溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 1不到 10ml中溶解；溶解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 10不到 30ml中溶解；略溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 30不到 100ml中溶解；微溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 100不到 1000ml中溶解 ;极微溶解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 1000不到 10000ml中溶解；几乎不溶或不溶 系指溶质 1g(ml)在溶剂 10000ml中不能完全溶解。6物理常数1、熔点1）定义： Ch.P 规定 ,熔点系指一种物质由固体熔化成 液体的温度、熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全 熔的一段温度。如：雌二醇： 175 180醋酸地塞米松 ： 223 233 样品 发毛 收缩液滴（初熔）澄清（全熔）72）测定方法分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他类似物质 （详见： Ch.P 2010年版二部 附录 C ）82、比旋度偏振光透过长 1dm并每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为 比旋度 。本药典系用钠光谱的 D线 (589.3nm)测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为 1dm，测定温度为20 。 偏振光向右旋转者（顺时针方向）为 右旋 ，以 “ ”符号表示；使偏振光向左旋转者 (反时针方向 ) 为 左旋 ，以 “ ”符号表示 Ch.P 2010年版二部 附录 E93、吸收系数吸光物质在给定波长、溶剂和温度等条件下，单位浓度、单位液层厚度时的吸收度溶液浓度液层厚度溶液浓度液层厚度摩尔吸收系数()百分吸收系数10具有相似结构的化合物可能有相同的 max， 但吸收系数有差异11一般鉴别试验 （ general identification test）v 是指依据 某一类 药物的共同的化学结构或相同的理化特性，来鉴别药物的真伪。有机药物 -官能团无机药物 -阴离子、阳离子一般鉴别试验用于证实药物是哪一类，要进一步证实是哪一种药物，还需要结合专属鉴别试验12一般鉴别试验 （ general identification test）Ch.P附录 中有：有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香第一胺类有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香第一胺类、托烷生物碱类、丙二酰脲类、托烷生物碱类、丙二酰脲类无机金属类（无机金属类（ Na+, K+, Ca2+ , Ba2+, Li+, Fe3+ , Al3+ , Zn2+,Cu 2+, Ag+, Hg2+等）等）无酸盐类无酸盐类 (Cl- 、 SO42- 、 NO3-) 131.有机氟化物有机氟 氧瓶燃烧 无机氟离子 pH4.3茜素氟蓝 硝酸亚铈蓝紫色 络合物+F-+Ce3+ pH4.3碱液吸收142. 有机酸盐(1) 水杨酸盐水杨酸 + FeCl3 中性条件弱酸性条件红色配位化合物紫色配位化合物6 + 4FeCl3 + 12HCl水杨酸盐 +稀盐酸 水杨酸（白色沉淀）溶于醋酸铵 15(2) 酒石酸盐供试品溶液（中性） + 氨制硝酸银 银镜水浴中HOCHCOOHHOCHCOOH+2Ag(NH3)2OHHOCCOONH4HOCCOONH42Ag+ +2NH3+2H2O水浴中163.芳香第一胺类供试品+稀盐酸0.1mol/L亚硝酸钠碱性 -萘酚试液橙黄色 到 猩红色沉淀N2+Cl-.+NaNO2+2HCl +NaCl+2H2ON2+Cl-.+ +NaOH +NaCl+2H2O174.托烷生物碱类此类生物碱中具有莨菪酸结构， 有 Vitali反应 ,显紫色 。 水解 3HNO3三硝基衍生物KOH(C2H5OH)KOH深紫色莨菪酸185.无机金属盐 （ Na, K, Ca, NH4+)焰色反应： Na显鲜黄色 ； K显紫色 ； Ca显砖红色铵盐： 供试品 + NaOH氨气使湿润的红色 石蕊试纸变 蓝使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显 黑色196. 无机酸根氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 白色乳状Cl- + MnO2 Mn2+ + Cl2硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色SO42- + Pb2+ PbSO4 白色加盐酸，无白色沉淀硝酸盐： Cu + NO3- Cu(NO3)2+2NO2 （ 红棕色 ）Fe2+ +NO3- Fe 3+ +NO区分 NO3- 、 NO2- H2SO4 使湿润的 KI_淀粉试纸 变蓝KMnO4 褪色 NO2- 不褪色 NO3-H2SO4H2SO420专属鉴别试验 （ specific identification test）v 是证实 某一种 药物的依据。v 根据一类药物中 每一种 药物化学结构的差异理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。v 一般鉴别试验依据某类药物共同的特点，区别不同类药物。v 专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，鉴别各个药物单体。21共性 丙二酰脲 -CONHCONHCO- 可与某些金属离子（ Ag+、Cu2+、 Hg2+等）反应呈色或产生沉淀巴比妥类药物R+2AgNO3 +2HNO3一般鉴别试验22与 Pb2+反应生成黑色 PbS甲醛硫酸反应碘取代反应专属鉴别试验 硫喷妥钠司可巴比妥苯巴比妥 23二、鉴别方法（一）化学鉴别法（二）光谱鉴别法 （三） X射线衍射法（四） 色谱鉴别法（五）生物法24（一）化学鉴别法供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。 化学鉴别法特点操作简便、反应快速、实验成本低、应用广但专属性比仪器分析法差分为：（ 1）呈色反应鉴别法（ 2）沉淀生成反应鉴别法（ 3）荧光反应鉴别法（ 4）气体生成反应鉴别法（ 5）试剂褪色的鉴别法 25（一）、化学鉴别法（ 1）呈色反应鉴别法供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成有色产物鉴别方法 三氯化铁呈色反应（酚羟基） 有机氟化物的茜素氟蓝法 芳香第一胺类重氮化 -偶合反应 托烷生物碱类 -Vitali反应 肾上腺皮质激素类的四氮唑 含羰基结构的苯肼反应 氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应 双缩脲反应 26 芳香第一胺类芳伯胺+稀盐酸0.1mol/L亚硝酸钠碱性 -萘酚试液橙黄色 到 猩红色重氮化 -偶合反应对乙酰氨基酚红色27 三氯化铁呈色反应（酚羟基）蓝紫色对乙酰氨基酚（一）化学鉴别法（ 1）呈色反应鉴别法 有机氟化物氧瓶燃烧 无机氟离子