第2章药物的鉴别试验

Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学第二章 药物的鉴别试验第一节 药物鉴别试验的定义与目的第二节 鉴别试验的项目第三节 鉴别方法第四节 鉴别试验的条件及方法验证Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学p定义： 根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、 化学或生物学方法来 判断 其 真伪 。 p目的： 用于 证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而非对未知物的鉴定。 p鉴别试验的方法应有一定的专属性，一般选用 2 4种不同类型的方法。2-1 药物鉴别试验的定义与目的Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2-2 鉴别试验的项目鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别一般鉴别试验专属鉴别试验性状鉴别Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学一、性状性状鉴别反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。外观： 指药品的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。示例： ChP2010中盐酸氯丙嗪的性状描述：本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学溶解度： 药品的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度、晶型或粒度。 溶解度采用 “极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶 ”来描述。物理常数： 用于药品鉴别，反映药品纯杂程度。ChP2010收载的物理常数包括 ：相对密度、馏程、熔点 、凝点、 比旋度 、折光率、黏度、 吸收系数、碘值、皂化值、酸值等 。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学熔点固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度示例：雌二醇的熔点：本品的熔点为 175 180多数固体有机药物的重要物理常数，可用于 药物鉴别 和纯度检查 。1.熔点Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2.比旋度在一定波长与温度下，偏振光透过长 1dm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度。用 表示。是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。 可用于区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。D：钠光谱的 D线 (589.3nm)t： 测定时的温度a：旋光度l： 测定管长度， dmd：液体的相对密度c： 100ml溶液中含有被测物质的重量， g液体供试品：固体供试品：Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸光度。3.吸收系数百分吸收系数 （ ChP收载） （ c: %(g/ml), 即 g/100ml）吸收系数摩尔吸收系数 = A / cl（ c: mol/L）百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为 1%(g/ml) ，厚度为 1cm时的吸光度。 是吸光物质的重要物理常数 ，可用于考察原料药的质量及测定制剂含量。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学二、一般鉴别试验依据 某一类 药物的化学结构或物化性质的特征，通 过化学反应来鉴别药物的真伪。 ChP2010附录收载的一般鉴别试验有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐。有机药物 -典型的 官能团 反应无机药物 -阴离子、阳离子 的特殊反应Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（一）有机氟化物碱液吸收氧瓶燃烧有机氟化物 无机氟化物pH4.3茜素氟蓝 硝酸亚铈蓝紫色OOOOCH2 NCeCH2COOHCH2COOHFOOOHOHCH2 NCH2COOHCH2COOH+ + Ce3 pH4.3F- +茜素氟蓝 蓝紫色络合物Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学 水杨酸盐 +稀 HCl 白色沉淀 (水 杨 酸 ) 溶于醋酸铵。FeCl3反应 :中性条件呈 红色弱酸性条件呈 紫色1.水杨酸盐（二）有机酸盐Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2.酒石酸盐利用酒石酸的还原性，在中性溶液中与氨制硝酸银发生银镜反应。供试品溶液（中性） + 氨制硝酸银 银镜水浴中CCHOHOCOOHCOOHHH+2Ag(NH3)2OH 2Ag+ CC COONH4COONH4HOHO +2NH3 2H2O+Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（三）芳香第一胺类利用芳伯氨基的重氮化偶合显色反应。供试品+稀盐酸亚硝酸钠碱性 -萘酚试液橙黄 到 猩红 色沉淀+_Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（四） 托烷生物碱类 具有莨菪酸结构，可发生 Vitali反应，显紫色。醌型产物Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（五） 无机金属盐 1.钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的 焰色反应Na+显鲜黄色； K+显紫色； Ca2+显砖红色；Ba2+显黄绿色，自绿色玻璃中透视显蓝色。2.铵盐供试品 + NaOH 氨气 使湿润的红色石蕊试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色氨臭Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（六） 无机酸根氯化物： 供试液 MnO2 H2SO4 Cl2使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色供试液 HNO3（ 稀 ） AgNO3氨试液HNO3白色沉淀白色沉淀溶解硫酸盐： 供试液 BaCl2 白色 盐酸或硝酸不溶供试液 HCl 无白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）供试液 Pb(AC)2 白色 醋酸铵或 NaOH 溶解Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学硝酸盐：供试液 + 硫酸 + 硫酸亚铁 使成两液层，接界面显棕色供试液 + 硫酸 + 铜丝 红棕色蒸气供试液 + 高锰酸钾 紫色不应褪去（与亚硝酸盐区别）Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学根据 某一种 药物化学结构及其物理化学性质的特征，选用某些特有的定性反应来鉴别药物真伪。使碘褪色 与 Pb2+生成黑色 PbS三、专属鉴别试验同属巴比妥类Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学2-3 鉴别方法呈色反应鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 气体生成反应鉴别法 使试剂褪色的鉴别法荧光反应鉴别法 测定生成物的熔点鉴鉴别别方方法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 色谱鉴别法 显微鉴别法 指纹图谱法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学在供试品溶液中加入适当的试剂，在一定条件下反应，生成易于观测的有色产物。（ 1）酚羟基的三氯化铁呈色反应（ 2）托烷生物碱类的 Vitali反应（ 3）芳香第一胺的重氮化 -偶合反应（ 4）氨基醇结构的双缩脲反应（ 5）含羰基结构的苯肼反应（一）呈色反应鉴别法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（二）沉淀生成反应鉴别法（ 1）氯化物的银盐沉淀反应（ 2）与重金属离子的沉淀反应（ 3）含氮杂环类的生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸等）反应（ 4）磺胺类药物的铜盐反应在供试品溶液中加入适当的试剂，在一定条件下反应，生成不同颜色的沉淀。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（三）荧光鉴别法（ 1）在适当的溶液中 药物本身 在可见光下发射荧光如：硫酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光（ 2）药物 与适当试剂反应后 发射荧光如：维生素 B1的硫色素反应VB1 硫色素（蓝色荧光）碱性K3Fe(CN)6Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（四）气体生成反应鉴别法（ 1）大多数胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，经强碱处理后加热，产生氨（胺）气；（ 2）化学结构中含硫的药物，经强酸处理后加热，产生硫化氢气体；（ 3）含碘有机药物，经直火加热，生成紫色碘蒸气；（ 4）含乙酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后加乙醇，产生乙酸乙酯的香味。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（五）使试剂褪色的鉴别法（六）测定生成物熔点如：维生素 C的二氯靛酚反应司可巴比妥钠的碘试液反应操作烦琐、费时，应用较少。制备衍生物测定熔点法药物试剂 新化合物有一定 mpPharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学紫外光谱法 （ UV）红外光谱法 （ IR）原子吸收法 （ AAS）核磁共振法（ NMR）近红外光谱法 （ NIR）质谱法（ MS）X射线粉末衍射法（ XRD）鉴鉴别别方方法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 色谱鉴别法 显微鉴别法 指纹图谱法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（一）紫外光谱鉴别法特点：操 作简便、 快速，可用于多数有机药物的鉴别。 不足：用 作鉴别的专属性远不如红外光谱 法。 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长； 规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度； 规定吸收波长和吸收系数法； 规定吸收波长和吸光度比值法； 经化学处理后，测定反应产物的吸收光谱特性。常用方法：以上方法可单用，也可几个结合使用，以提高专属性。Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学ChP2010版示例示例一 盐酸布比卡因的鉴别试验约 0.40mg/ml max: 263nm、 271nmA: 0.530.58； 0.430.48规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度示例二 地蒽酚的鉴别试验max: 257nm、 289nm、 356nmA257/ A289=1.061.10A356/ A289=0.900.94规定最大吸收波长和吸光度比值法Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（二）红外光谱鉴别法特点：专属性强，应用较广（固体、液体、气体）；主要用于组分单一、结构明确的原料药，以及结构 相近的同类药物。标准图谱法 ： 按指定条件绘制供试品的红外图谱，与药品红外光谱集中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。对照品法 ： 将供试品与对照品在 相同 的条件下绘制红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不同仪器和操作条件造成的误差。方法：Pharmaceutical analysis 药物分析辽宁师范大学（三）近红外光谱法通过测定被测物在近红外区 7502500nm（ 128004000 cm-1） 的特征光谱 ，并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后 ，进行定性、定量分析的一种分析技术。具有快速、准确、对样品无破坏的特点。（四）原子吸收法利用原子蒸气可以吸收由该 元素