NOACs在真实世界中的应用

NOACs在真实世界中的应用PPT模板： /moban/ PPT 素材： /sucai/PPT背景： /beijing/ PPT 图表： /tubiao/ PPT下载： /xiazai/ PPT 教程： /powerpoint/ 资料下载： /ziliao/ 范文下载： /fanwen/ 试卷下载： /shiti/ 教案下载： /jiaoan/ PPT论坛： PPT 课件： /kejian/ 语文课件： /kejian/yuwen/ 数学课件： /kejian/shuxue/ 英语课件： /kejian/yingyu/ 美术课件： /kejian/meishu/ 科学课件： /kejian/kexue/ 物理课件： /kejian/wuli/ 化学课件： /kejian/huaxue/ 生物课件： /kejian/shengwu/ 地理课件： /kejian/dili/ 历史课件： /kejian/lishi/ 内容真实世界研究的意义1NOACs真实世界研究解析2第一部分真实世界研究的意义01随机对照研究（ RCT）与真实世界研究（ Real-world study）1. Mller HJ.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2008 Aug;258(5):257-70. 2. 李敏 , 等 . 中华流行病学杂志 . 2012, 33(3): 342-345.效力 效果RCT：提供在 “理想 ”环境下干预的 效力 ( efficacy)1-2真实世界研究：评估真实临床环境中干预实施的 效果 (effectiveness) 1-2 标准化治疗方案 严格的入排标准 不同医疗环境 多样化的患者群 不同年龄 不同种族 合并症 合并用药 依从性RWE与 RCTs的区别1. ABPI guidance: Demonstrating value with real world data.20112. 李敏 , 等 . 中华流行病学杂志 . 2012, 33(3): 342-345.RCT1-2 RWE (非干预性研究 ) 1-2目 标 明确它在 高度控制 的情况下是否起效？ 明确它在 常规 的情况下 是否起效？患者 预 定 义 人群 (严 格的 纳 入 /排除 标 准 ) 不同的医 疗环 境和多 样 化的患者群干 预 或治 疗 随机化，定 义 方案 非随机化的方案 (基于 说 明 书 或医生的判断 )对 方案的依从性 通常 较 高 可以有所不同，从低到高随 访 有限的 可能 长 期随 访目的 监 管部 门 批准 在真 实 世界中 药 物的性能两种信息来源都是 有价值 的但 有局限性它们应被视为 互补 的方式以确定新药的安全性和有效性数据，并回答不同的研究问题关于 NOAC的 RWE也将为 RCT结果提供额外见解1. Kokubo Y, et al. Circ J. 2015;79(5):962-3.2. 李敏 , 等 . 中华流行病学杂志 . 2012, 33(3): 342-345.3. Annemans L et al. Real-Life Data: A Growing Need. ISPOR Connections. Available at: /news/articles/oct07/rld.asp目前 NOAC的 4大 RCT研究排除了一些是可能接受 NOAC的人群 1 急性脑卒中 中重度二尖瓣狭窄 重度肾功能衰竭 出血高风险患者 急性冠脉综合征 冠状动脉重建术 活动性心内膜炎 使用双重抗血小板治疗 RWE与现实医疗环境更接近，结果外推相对容易，转化到临床实践中 1-3， 结果较为真实可靠拓展和补充关于 NOAC在不同人群和不同医疗环境中治疗的信息验证 NOAC在临床试验中证实的安全性和疗效结果对 NOAC进行头对头的比较第二部分NOACs真实世界研究解析02不同来源的真实世界研究证明了达比加群的安全性*对不同研究的队列人群进行汇总。达比加群 75mg在欧洲未被批准用于 NVAF患者的卒中预防。累计发表的RWE研究数量勃林格殷格翰 (n=2)其他 NOAC制造商 (n=7)FDA (n=2)独立的学术中心 (n=9)卫生部门 (n=1)来源：至 2016年 10月，基于达比加群真实世界研究的患者数已经超过 750 000例 *达比加群拥有直接比较 VKA以及其他 NOAC安全性的真实世界研究*对不同研究的队列人群进行汇总。达比加群 75mg在欧洲未被批准用于 NVAF患者的卒中预防。累计发表的RWE研究数量比较药物其他 NOAC (n=8)VKA (n=13)至 2016年 10月，基于达比加群真实世界研究的患者数已经超过 750 000例 *不同的真实世界研究一致证明 了达 比加群与华法林相比的安全性*基于样本量、新用药者、采用倾向得分匹配、和 /或病人特征矫正的 Robustness评估。来自达比加群与华法林比较的样本。达比加群 75mg在欧洲未被批准用于 NVAF患者的卒中预防。参考文献见备注有利于达比加群 有利于华法林HR (95% CL)达比加群 vs VKA的大出血风险Larsen 2016, n=48 137Chan 2016, n=19 853Chan 2016, n=11 172Larsen 2014, n=21 189Adeboyeje 2016, n=31 970Lip 2016, n=9030Seeger 2015, n=44 672Hohnloser 2016, n=19 317Yao 2016, n=28 614Kamble 2015, n=16 481Villines 2015, n=25 586Graham 2015, n=134 414采用可靠的方法筛选出的来自达比加群 vs 华法林的研究 * 发表时间： 2014-2017年来源：勃林格殷格翰其他 NOAC制造商FDA独立的学术中心卫生部门不同真实世界研究一致 证明达 比加群具有与阿派沙班相似的安全性1. Lin I et al. Poster P6215 presented at ESC 20152. Tepper P et al. Presentation 1975 at ESC 20153. Lip GHY Thromb Haemost 2016;116:975864. Amin A et al. Abstract presented at ASH 20155. Deitelzweig Curr Med Res Opin 2016;32:57382有利于阿哌沙班 有利于达比加群HR (95% CL)有利于达比加群 有利于阿哌沙班达比加群 vs 阿哌沙班的大出血风险Lin 20151, n=4478Tepper 2 2015, n=29 748Lip 2016 3 (standard doses), n=7920Lip 2016 3 (all doses), n=8814Amin 2015 4, n=9677Deitelzweig 2016 (PH) 5, n=36 976Deitelzweig 2016 (CHF) 5, n=7566CHF=中央健康事实数据库； PH=医院数据库。 达比加群 75mg在欧洲未被批准用于 NVAF患者的卒中预防来源：勃林格殷格翰其他 NOAC制造商FDA独立的学术中心卫生部门不同真实世界研究一致 证明达 比加群具有与利伐沙班更优的安全性1. Lip GHY Thromb Haemost 2016;116:975862. Gorst-Rasmussen A et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016:25;1236-443. Hernandez I, Zhang Y. Am J Cardiovasc Drugs. 2016 Sep 14. DOI 10.1007/s40256-016-0189-94. Graham DJ JAMA Intern Med 2016;176:166271HR (95% CL)有利于利伐沙班 有利于达比加群Lip 2016 (all doses) 1, n=9314Gorst-Rasmussen 2015 (D110 vs R15) 2, n=4364Hernandez 2016 3, n=13 121Graham 2016 4, n=118 891Lip 2016 (standard doses) 1, n=8306Gorst-Rasmussen 2015 (D150 vs R20) 2, n=6949达比加群 vs 利伐沙班的大出血风险 来源：勃林格殷格翰其他 NOAC制造商FDA独立的学术中心医疗数据库公司FDA真实世界数据证实，与 华法林 相 比，达比加群在房颤卒中预防中的疗效安全性更佳合并达比加群 150 mg/75mg BID的数据Graham DJ, et al. Circulation. 2015 Jan 13;131(2):157-64. 经 FDA证实， 与华法林相比，达比加群 ：缺血性卒中 20%颅内出血 66%死亡 14%急性心肌梗死 相当1.250.25 0.75有利于华法林有利于达比加群10.5超过 134,000 新用药房颤患者 (年龄 65岁 )超过 37,000 房颤患者 -年的随访平均随访时间超过 2年影响因子 17.047分丹麦真实世界研究同样证明：达比加群 150mg BID大出血风险显著低于华法林这项研究中仅比较了标准剂量的 NOACs。 *逆处理概率加权表示为每 100年人群的平均治疗率。校正后的 HR (95% CI), 粗体值表示具有统计学差异。局限性： ITT分析；可调整的变量有限；随访受限；患者包括之前可能使用过阿哌沙班的患者。Larsen et al. BMJ 2016;353:i3189大出血HR 0.58 (0.470.71)HR 0.61 (0.490.75)HR 1.06 (0.911.23)阿哌沙班达比加群 利伐沙班 华法林与华法林相比的校正后的 HR (95% CI)影响因子 19.69分三项丹麦健康注册研究的前瞻性分析（ n=61,678例新用药房颤患者）丹麦真实世界 研究低 剂量 NOAC间的比较，达 比加群 110mg BID与华法林相比疗效和安全性更佳BMJ. 2017 Feb 10;356:j510. doi: 10.1136/bmj.j510.影响因子 19.69分三项丹麦健康注册研究的前瞻性分析（ n=55,644例新用药房颤患者）华法林： n=38,893 ；达比加群 110 mg BID（ n=8,875）：年龄 80岁 或 eGFR 30-50 mL/min；利伐沙班 15 mg QD（ n=3,476）：eGRF 15-49 mL/min；阿哌沙班 2.5 mg BID（ n=4,400）：三项中满足任意两项：年龄 80岁； eGRF 15-29 mL/min；体重 60 kg。所有出血 大出血 出血性卒中 HR（ 95% CI） HR（ 95% CI） HR（ 95% CI）全队列（校正分析）阿哌沙班达比加群利伐沙班年龄 80岁 (敏感性分析 )阿哌沙班达比加群利伐沙班有利于华法林有利于NOAC有利于华法林有利于NOAC有利于华法林有利于NOAC16真实世界研究：与达比加群相比，利伐沙班显著增加因胃肠道出血的住院率Chan YH, et al. J Am Coll Cardiol 2016; 68: 1389401.NOAC在所有人群中真实世界数据大于 75岁低剂量亚洲人群(n=5,921) (n=3,916)P=0.0416HR=1.60(95% CI 1.11-2.51)60%因胃肠道出血的住院率来自台湾全民健康保险研究数据库的真实世界研究。对 2013.2.1-2013.12.31 期间患者进行回顾性分析。其中使用达比加群（ n=5921）、利伐沙班（ n=3916）。达比加群组 90%患者使用 110mg BID治疗，利伐沙班组 87%使用 10-15mg QD治疗。采用倾向性（ PS）分析，并平衡各组间极限的额协变量。FDA真实世界研究显示，与达比加群相比，利伐沙班显著增加颅内出血风险 65%达比加群： 150 mg BID（ n=52,240）；利伐沙班： 20 mg OD（ n=66,651）Graham DJ, et al. JAMA Intern Med. 2016 Nov 1;176(11):1662-167165%P=0.02HR=1.65(95% CI1.20-2.26)FDA： 118 891例新用药房颤患者（年龄 65岁）影响因子 14分FDA真实世界研究显示，与达比加群相比，利伐沙班显著增加胃肠道大出血风险 40%达比加群： 150 mg BID（ n=52,240）；利伐沙班： 20 mg OD（ n=66,651）Graham DJ, et al. JAMA Intern Med. 2016 Nov 1;176(11):1662-1671P85 55 (1.4) 88 (1.7) 事件发生率（ 1000人 -年）HR（ 95%CI）0 60 12002.0随访天数经调整的累积发生率（%）0.51.5180 240 300利伐沙班达比加群1.0FDA： 118 891例新用药房颤患者（年龄 65岁）影响因子 14分FDA真实世界研究显示，在 HAS-BLED2出血高危患者中，与达比加群相比，利伐沙班显著增加颅内出血和胃肠道大出血风险达比加群： 150 mg BID（ n=52,240）；利伐沙班： 20 mg OD（ n=66,651）Graham DJ, et al. JAMA Intern Med. 2016 Nov 1;176(11):1662-1671事件数（ 1000人 -年） HR（ 95%CI）HAS-BLED 2患者 达比加群 利伐沙班有利于利伐沙班有利于达比加群颅 内出血 24（ 5.3） 57（ 6.9）胃 肠 道大出血 190（ 5.3） 331（ 6.9）1.50.5 2.0 4.01.0FDA： 118 891例新用药房颤患者（年龄 65岁）影响因子 14分美国真实世界数据验证：在慢性肾病患者中，达比加群较利伐沙班具有更佳的安全性Hernandez 17(1):37-470.5 1 2.0HR慢性肾病亚组全因死亡 1.33 (1.091.63)大出血 1.34 (1.10-1.64)任何出血 1.17 (1.061.29)有利于利伐沙班 20 mg OD 有利于达比加群 150 mg BIDHR(95%CI)美国医疗保险处方药部分的数据分析（ n=17,507 ）影响因子： 2.23322FDA近 12万例真实世界研究显示：达比加群与利