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第二节 拟胆碱药和胆碱酯酶抑制药学习目标:掌握毛果芸香碱、新斯的明作用、应用、不良反应和用药注意事项M胆碱受体激动药 :临床药物较多,具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药 :主要有尼古丁,对 N1、 N2受体均有激动作用,无实用价值,仅具有毒理学上的意义。 一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药1MR激动药毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品 )作用 选择性 (直接 )激动 M受体,产生 M样作用对眼睛和腺体的作用明显。2对眼睛的作用1.缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的 M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。常与扩瞳药治疗虹膜炎。32.降低眼内压毛果云香碱通过缩瞳,使虹膜根部变薄,前房角间隙扩大,防水易于进入巩膜静脉窦,流出量增加,从而降低眼压。43.调节痉挛睫状肌 M受体兴奋 ,睫状肌收缩 ,睫状肌向眼中心部方向拉紧 ,悬韧带松弛 ,晶状体变凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体562、对腺体作用:皮下注射 1015mg,激动腺体上的 M受体,可增加汗腺、唾液腺分泌。应用 1.青光眼 毛果芸香碱首选,滴眼闭角型 (充血性青光眼 ):前房角间隙狭窄 。 青光眼开角型 (单纯性青光眼 ):巩膜静脉窦血管硬化 。72.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。体粘连。也可口服,增加唾液腺的分泌,可治也可口服,增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。疗颈部放疗后的口腔干燥。8不良反应不良反应 眼科局部用药注意:眼科局部用药注意:1.滴眼时压迫眼内眦,防止药液吸收产滴眼时压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用,生副作用, 流涎、多汗、腹痛、腹泻流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等、支气管痉挛等 M样症状,可用阿托样症状,可用阿托品对抗处理品对抗处理 。2.滴眼液以滴眼液以 1%-2% 为宜,浓度过高易导为宜,浓度过高易导致出现头痛、眼痛等症状致出现头痛、眼痛等症状 。9二、二、 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药能抑制胆碱酯酶的活性,使乙胆碱酯酶抑制药能抑制胆碱酯酶的活性,使乙酰胆碱在突触间隙因水解减少而蓄积,从而酰胆碱在突触间隙因水解减少而蓄积,从而间接产生间接产生 M样作用和样作用和 N样作用样作用易逆性抗胆碱酯酶药:易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明、毒扁豆碱等新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(按用药后胆碱酯酶(按用药后胆碱酯酶活性恢复的速度不同)活性恢复的速度不同)难逆性抗胆碱酯酶药:难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药10新斯的明 (neostigmine)本药是易逆型胆碱酯酶抑制药【 作用及应用作用及应用 】1、兴奋骨骼肌、兴奋骨骼肌 本药对骨骼肌选择性高,本药对骨骼肌选择性高,能增强骨骼肌收缩力。能增强骨骼肌收缩力。治疗重症肌无力。治疗重症肌无力。 112、兴奋平滑肌、兴奋平滑肌 本药的本药的 M样作用可增强胃肠和样作用可增强胃肠和膀胱平滑肌张力。膀胱平滑肌张力。 治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留。3、抑制心脏、抑制心脏 本药本药 M样作用能减慢房室传导,样作用能减慢房室传导,减慢心率。用于治疗阵发性室上心动过速。减慢心率。用于治疗阵发性室上心动过速。不良反应不良反应 1.治疗量时不良反应少,过量可引起恶心、呕治疗量时不良反应少,过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、呼吸困难、肌震颤。吐、腹痛、心动过缓、呼吸困难、肌震颤。2.禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。12毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱能可逆性抑制胆碱酯酶毒扁豆碱能可逆性抑制胆碱酯酶 。主要用作眼科用药:抑制主要用作眼科用药:抑制 AchE,通,通过过 Ach兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的 M受体,受体,使瞳孔缩小,前房角间隙变宽,房水使瞳孔缩小,前房角间隙变宽,房水易于回流而降低眼内压,调节痉挛作易于回流而降低眼内压,调节痉挛作用较强且持久用较强且持久 。13特点:特点:1.主要用于治疗青光眼,但不首选药。主要用于治疗青光眼,但不首选药。2.作用快、强、持久,可维持作用快、强、持久,可维持 12天。天。3.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫局部刺激性大,滴眼后
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