第02章药物的鉴别试验

第二章 药物的鉴别试验安徽中医药大学药物分析系药物的 鉴别试验 （ identification test）是根据药物的 分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物化学 方法来判断药物的 真伪 药品质量检验的首项任务v药典收载的鉴别试验 均为用来证实贮藏的药物是否为其所标示的药物v这些方法有一定的专属性，但不能赖以鉴别未知物v对于原料药，还应结合性状项的外观和物理常数进行综合判断一、概述（一） 性状 （ description ） 反映了药物 特有 的 物理性质 1、 外观 聚集状态、晶型、色、臭、味2、 溶解度 极易溶解几乎不溶或不溶3、 物理常数 反映了该药品的纯杂程度。药典收载的物理常数包括 ： 相对密度、馏程、熔点、吸收系数、比旋度、折光率等 性状性状 Description鉴别 Indentification二、鉴别实验的项目v固体到液体的温度v熔融同时分解的温度v初熔到全熔的一段温度如：维生素 C本品熔点为 190 192 ，熔融同时分解可鉴别药物的真伪 和 纯度 熔点偏振光透过长 1d m 并每 1ml含有旋光性物质 1g的溶液，在一定的波长与温度下测得的旋光度称之。（符号 ）硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为 -237至 -244；硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为 275至290；比旋度一般鉴别试验 是依据某一类药物的 化学结构 或 理化性质 的特征，通过 化学反应 来鉴别药物的真伪。1、托烷生物碱类2、有机酸盐3、芳香第一胺类4、有机氟化物5、无机金属盐6、无机酸根 有机药物：采用 典型的官能团 反应无机药物：根据其组成的 阴离子和阳离子 的 特殊反应（二） 一般鉴别试验（ general identification test）1 无机金属盐 焰色反应铵盐的鉴别2 无机酸根3 有机氟化物样品经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为 无机氟化物4 芳香第一胺类 芳伯胺基 + 亚硝酸钠 -重氮盐 + 碱性 B萘酚试剂 橙色 猩红色 5 有机酸盐 枸橼酸盐 枸橼酸 +高锰酸钾 硫酸汞 白色沉淀 溴水 白色沉淀 6 托烷生物碱类鉴别反应 山莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等剂型药物结构中含有莨菪酸。反应条件：发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色它是根据每一种药物化学结构的 差异 及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据（三）专属鉴别试验（ specific identification test ）一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物专属性鉴别，是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的S的鉴别Cl-鉴别一般鉴别试验硫色素反应专属性鉴别试验方法 v呈色反应鉴别法v沉淀生成反应鉴别法v荧光反应鉴别法v气体生成反应鉴别法v测定生成物的熔点化学鉴别法光谱鉴别法紫外光谱红外光谱色谱鉴别 TLCHPLCGC电泳法三、鉴别方法 化学鉴别法 呈色反应鉴别法系指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。在鉴别试验中最为常用的反应类型有w 1）三氯化铁呈色反应 -酚羟基或水解后产生酚羟基； w 2）异羟肟酸铁反应 -多为芳酸及其酯类、酰胺类； w 3）茚三酮呈色反应 -脂肪氨基；w 4）重氮化 -偶合显色反应 -芳伯氨基或能产生芳伯氨基； w 5）氧化还原显色反应及其它颜色反应。化学鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 与重金属离子的沉淀反应 :在一定条件下，药物和重金属离子反应，生成不同形式的沉淀 与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应 : 多为生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐 其它沉淀反应。 化学鉴别法 荧光反应鉴别法 1.药物本身可在可见光下发射荧光 2.药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见光下发射荧光 3.药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光 4.药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药物经其它反应后，发射荧光。 化学鉴别法 气体生成反应鉴别法 大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气。 化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体。 含碘有机药物经直火加热，可生成紫色碘蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯的香味光谱鉴别法 紫外光谱法 测定生产物的熔点。比较繁琐。 光谱鉴别法 紫外光谱鉴别法 ： 1 ）标准品对照法； 2）规定吸收波长法； 3）规定吸收波长和相应的吸收度法； 4）规定吸收波长和吸收系数法； 5）规定吸收波长和吸收度比值法。 1. 对比吸收光谱的一致性同一测定条件下，与标准对照物谱图或标准谱图进行对照比较2对比吸收光谱的特征值3对比吸光度或吸光系数的比值： 例： 红外光谱鉴别法 ：红外光谱法是一种 专属性高 、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。 主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品。 光谱鉴别法 红外光谱鉴别法 1.标准图谱对照法： 中国药典和 BP 供试品的红外光吸收图谱应该与对照的图谱一致。 JP采用规定条件下测定一定波数的特征吸收峰。 2. 对照品法： USP 即供试品的图谱与参考标准品的图谱一致。图谱的要求： CHP2000收载的光谱图，系用分辨率为 2cm 1条件下绘制，基线一般控制在 90%透光率以上，供试品取样量一般控制在使其最强吸收峰在 10%透光率以下。IR中试样的制备方法 压片法：取供试品 1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约 200mg，充分研磨混匀，再抽真空压片。片子越薄越透明越好，应绝对无水。 糊法：以两个溴化钾片把药物制成的糊状物夹于其中。 膜法：应用液体池来测定。 溶液法：将供试品制成 1%10%浓度的溶液在