2型糖尿病的流行病学病因及发病机理PPT课件

2型糖尿病的流行病学病因及发病机理12型糖尿病在 IDF所属国家中2000年患病率的分布Diabetes, Atlas 2000I.D.F. : 国 际糖尿病联盟 200.511.522.531994年 1997年 2000年 2010年 2025年患者人数（亿）糖尿病流行情况（ 全球 ）WHO 2001糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显3Diabetes Metab Res Rev 2003; 19: 3740 5 10 15 20 25Melanesian欧欧 洲洲 人人 非非 洲洲 人人 Polynesian华华 人人 西西 班班 牙牙 人人 阿阿 拉拉 伯伯 人人 Micronesian亚亚 洲洲 印印 度度 人人 最最 低低 患患 病病 率率 最最 高高 患患 病病 率率 2 型型 糖糖 尿尿 病病 患患 病病 率率 (%) 印印 度度 郊郊 区区 斐斐 济济 印印 度度 人人 郊郊 区区 城城 市市 郊郊 区区 城城 市市 墨墨 西西 哥哥 中中 部部 美美 国国 墨墨 西西 哥哥 人人 郊郊 区区 城城 市市 郊郊 区区 城城 市市 郊郊 区区 美美 国国 非非 洲洲 人人 波波 兰兰 人人 意意 大大 利利 人人 斐斐 济济 郊郊 区区 Fiji斐斐 济济 城城 市市 不同种族及地区与2型糖尿病患病率的关系 Amos AF, 1997 5糖尿病流行情况（ 中国 ）0.00%0.50%1.00%1.50%2.00%2.50%3.00%3.50%1980年 1994年 1996年患病率（ %)现有糖尿病患者 3千万， IGT约 3 4千万这其中，超过 95以上的患者为 2型糖尿病6中国糖尿病三次全国性调查时间 DM患病率 IGT患病率1980 0.67 (1.00) -1994 2.51 (3.75) 3.201996 3.21 (4.79) 4.7215年上升约 4 5倍现在有糖尿病患者人数约 3千万左右7InterAsia研究（亚洲心血管疾病国际协作研究）n 2000年到 2001年在全国范围内对 3574岁成年人分层抽样n 采集 15,540例样本的空腹血糖，记录糖尿病病史n 成人糖尿病患病率为 5.5%，总患病人数 2千 6百壹拾万n 其中未得到诊断的比例高达 75.9% n 患病率北方（ 7.4%)高于南方 (5.4%)，城市（ 7.8%)高于农村（ 5.1%)n 以空腹血糖 6.16.9mmol/l诊断 IFG患病率 7.3%Diabetologia. 2003, 46:1190-119881997年： 3965名中国糖尿病患者于 26个糖尿病中心参加本研究2001年： 2419名中国糖尿病患者于 49个糖尿病中心参加本研究Diabetes Care Data Collection Project中国糖尿病控制状态( DCDCP: 1997及 2001）9中国糖尿病患者人口统计学DCDCP, China 1997and 2001_1型糖尿病 2型 糖尿病_糖尿病类型 （ 1997) 4.6 95.1糖尿病类型（ 2001） 3 97_10血糖控制情况25.9 29.544.6010203040507.5%18.4 15.965.70102030405060707.0HbA1c FBG不同血糖水平的患者比例11并发症的患病率53.90%36.40% 36.20%11.40%1.90% 0.80%0%10%20%30%40%50%60%眼 足神经病变 中风心梗终末期肾病122型糖尿病的病因 遗传与环境的共同作用130 30 45 60遗传因素 胰岛素抵抗 胰岛素缺陷 肥胖 宫内发育迟缓正常 IGT 未诊断的糖尿病 2型糖尿病30 50 的患者在诊断时已出现晚期糖尿病并发症环境因素 后天获得性的肥胖 久坐的生活方式 吸烟 外源性的毒素2型糖尿病发病模式图年龄诊断14遗传因素l 60的患者有家族史l 患者的 1级亲属发生糖尿病的危险是普通人群的 3-4倍l 单卵双生子发病一致性高达 9015遗传学研究方法l 基因连锁性研究的方法大样本家族受累的兄弟姐妹定量的特性l 候选基因的方法l 各种 RNA/蛋白质的表达l 动物模型16人类基因组人类基因组的总长度-在单倍体基因组中有 3x109碱基 对 (自然状态下 )-3.000cM(基因 )*-1cM1Mb* 在基因图谱上，显示 1%重组的两个位置被定义为相距 1centimorgan (cM) 172型糖尿病易感性基因位点l 2型糖尿病 1染色体 2q在墨西哥美洲人中，受累兄弟姐妹对方法 (从 170个亲系中有330个受累兄弟姐妹对 )Nature Genetics 1996; 13:161-166l 2型糖尿病 2染色体 12q在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降Nature Genetics 1996; 14:90-6182型糖尿病易感基因位点染色体 人群 方法1q 美国犹他州白人 ASP2q(+15) 墨西哥美洲人 ASP10q 墨西哥美洲人 QTL (发病时年龄 )11q 匹玛印地安人 ASP12q 芬兰白人 QTL (胰岛素水平较低 )20q 芬兰白人 ASP 19糖尿病的基因未知的 2型糖尿病基因(70%)未知的 1型糖尿病基因 (15%)未知的 LADA基因 (10%)MODY (4%)胰岛素受体基因 (1%)MIDD (1%)Wolfram (1%)20候选基因的突变或表达异常胰岛素抵抗葡萄糖转运蛋白， GLUT-2及 GLUT-4的数量减少或活性降低导致肝胰岛素抵抗，及周围组织的胰岛素抵抗胰岛素受体：编码胰岛素受体 亚基和 亚基的基因都位于染色体的 19p， 现已鉴定了近 40种突变，造成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗212型糖尿病的致病基因分类抵抗胰岛素胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓胰岛素抵抗 胰岛素缺陷肥胖 宫内生长迟缓2型糖尿病2型糖尿病的单基因亚组2型糖尿病的寡 /多基因亚组222型糖尿病基因研究所面临的问题由于以下因素导致的疾病异质性1) 基因 (等位基因及非等位基因 )2) 基因与环境因素的交互作用复杂的病理生理较晚的发病引起患者较早的死亡诊断较为困难23发现糖尿病易感性基因的展望l 根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类l 临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防l 研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和 /或安全性l 开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用l 基因治疗24环境因素l 肥胖l 热量摄入过多l 体力活动不足l 吸烟l 衰老l252型糖尿病发病机理（ 1） 胰岛素 (效应 )抵抗机体对一定量（一定浓度）胰岛素的生物学效应减低，主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低，包括胰岛素的敏感性 、反应性 26组织器官水平的 IR骨骼肌脂肪肝脏血管内皮糖利用 脂肪 /生酮 糖异生 糖分解 NO ， CT27受体前抵抗 Ins-Ab Ins分子结构异常 Ins降解加速 Ins拮抗激素 亚细胞及分子水平的 IR28胰岛素受体后抵抗细胞内信号 复合 体组装细胞内组件的效能生物作用shcGRB-2SOSRas顺式、反式作用因子基因表达EPCKP糖原异生肝脏、肾脏GLUT4易位糖原摄取骨骼肌、