原核细胞dna复制ppt课件

真核细胞 DNA复制及其应用真核细胞 DNA复制与原核细胞的异同 真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同1.真核细胞 DNA有多个复制原点2.真核细胞中的 DNA聚合酶 和 是主要复制酶3.真核细胞染色体为线性，末端具端粒结构4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。真核细胞中的 DNA聚合酶DNA聚合 酶 DNA聚合酶 DNA聚合 酶 DNA聚合酶 DNA聚合酶 DNA复制：合成后随链DNA复制：合成先导链DNA修复线 粒体DNA的复制参与 DNA的修 补 合成线性 DNA末端复制过程 3端的延伸 3端回折成环3端的延伸：嗜热四膜虫端粒 G 链上带有一个 13 个碱基的悬突。( 1)端粒酶识别端粒底物末端的 TTGGGG 重复序列, 并与端粒酶 RNA上的5 -CAACCCCAA-3 模板序列配对 ; ( 2 )合成 TTG 序列 ;( 3)端粒酶移位使末端的TTGGGGTTG 重新与模板序列配对 ; ( 4)继续延伸端粒 , 复制模板序列完 TTGGGGTTG 序列的合成。 四膜虫染色体 DNA复制时 , 5端引物切除后 , 由于端粒 DNA 有一段约 50 个拷贝的 5-TTGGGG-3寡核苷酸链 , 它突出的 3端可回折成环，其 3- OH 就像引物的 3端能引起互补 5-CCCCAA-3寡核苷酸的合成而使 5端空缺填补 , 并由连结酶将缺口连上 , 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后 , 便可形成两个完整的 DNA 分子 .3端回折成环： 3端再回折后，两个 DNA 分子间可形成正方形平面排列的 G-四联体 , 中间配位结合一个一价金属离子。端粒 DNA序列富含 G。每个四联体含 4个鸟嘌呤彼此通过氢键形成平面结构。每个鸟嘌呤来自连续的 TTAGGG重复单位中的相应位点。一系列四联体可按这种方式堆叠成螺旋状。G-四联体结构：四联体结构： 成环后 3端的 3- OH 就像引物的 3端能引起互补 5-CCCCAA-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补 , 并由连结酶将缺口连上 , 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后 , 便可形成两个完整的 DNA 分子 . 端粒能保护染色体末端，维持染色体末端的稳定性。 端粒酶合成端粒 DNA，催化端粒延伸 , 保证染色体复制完整 。抗恶性肿瘤药物 烷化剂 烷化剂（ alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中 DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成 DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。 环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【 药理作用 】 环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素 P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（ aldophosphamide） ,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（ phosphamide mustard） ,才与 DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞 白血病 、卵巢癌、 乳腺癌 等也有效。 【 体内过程 】 口服吸收良好， 1小时后血中药物达峰浓度， 17% 31%的药物以原形由粪排出。 30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射 6 8mg/kg后，血浆 t1/2约为 6.5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。【 不良反应 】 环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约 30% 60%，多发生于服药 3 4周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少。参考文献： White L K, Wright W E, Shay J W. Telomerase inhibitors J . Trend Biotech, 2001, 19( 3) : 114 120. Van Steensel B, Smogorzewska A, De lang T. TRF2 protects human telomeres from end to end fusions J . Cell, 1998, 92( 3) : 401 413. Nakamura T M, Cech T R. Reversing time: origin of telomerase J . Cell, 1998, 93( 5) : 587 590. Shore D. Telomeric chromatin: replicating and wrapping up chromosome end J . Curr Opinion Genet Der, 2001, 11( 2) : 189 198. Yu GL, Bradley JD, Attard i LD, et a.l Invivo alteration of te-lomere sequences and senescence caused by muta ted Tetra-hymena te lom erase RNAs. Nature, 1990, 344% 126 132. Griffith JD, Com eau L, Rosen field S, et a.l Mammalian telo-meres end in a large duplex loop. Cell 1999, 97% 503 514. Walne AJ, Dokal L. Advances in the understanding of dy skeratosis congenita. Br J H aem ato ,l 2009, 145% 164-172. Ca lado RT, Young NS. Te lom ere m a intenance and hum anbone m arrow fa ilure. B lood, 2008, 111% 4446 4455. A rm an iosMY,