癌症肿瘤免疫学应用ppt课件

肿瘤免疫肿瘤免疫 及其免疫检测及其免疫检测 什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。第一节 概述实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率l WHO：每年肿瘤死亡人数为：每年肿瘤死亡人数为 630万，至万，至 2020年年，全世界肿瘤患者将达全世界肿瘤患者将达 1500万。万。l 我国：恶性肿瘤死亡率为我国：恶性肿瘤死亡率为 108.39/10万，占死亡万，占死亡人数人数 17.94%，居死亡原因第二位。，居死亡原因第二位。l 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生存率。存率。最普遍的恶性肿瘤死亡原因最普遍的恶性肿瘤死亡原因临床：病史、体症物理检查： X光、 CT、磁共振、 B超、红外、核医学术前：穿刺、刮片、拉网术后：组织切片免疫：肿瘤抗原和代谢物测定分子生物：肿瘤相关基因分析肿瘤诊断辅助病理正常 间变 恶性 可见前期 不可见前期物质分析影像诊断肿瘤的发展及诊断期肿瘤的免疫逃避机制？1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤免疫效应。2. 肿瘤细胞的 MHC分子表达发生改变，异常表达的 MHC分子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈作用。3. 不能正常表达 B7等活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分子。4. 患者血清中存在着封闭因子。5. 肿瘤细胞产生的某些细胞因子对 T细胞的产生有抑制作用。6. 肿瘤细胞表达 FasL，和活化 CTL的 Fas结合，介导 CTL凋亡。第一节 概述体液免疫效应1. 激活补体的溶细胞作用2. 介导杀伤细胞的细胞毒作用3. 调理吞噬作用4. 干扰肿瘤细胞的生物学行为5. 其他作用第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应1. T细胞生物学效应包括 T细胞的直接杀伤和对免疫系统其它成分的活化。（ 1） CD4阳性的辅助 T细胞（ 2） CD8阳性的细胞毒 T细胞第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制CD4阳性的辅助 T细胞在胸腺中分为 Th1和 Th2，其中和肿瘤免疫关系密切的是 Th1细胞。激活：肿瘤细胞抗原 +抗原递呈细胞（树突状细胞） +MHC II类分子形成复合物，被 CD4阳性的 T细胞的 TCR识别并使自身活化。效应：通过释放细胞因子（ TNF， IFN-）发挥抗肿瘤作用。Th表面的 CD154分子和 APC表面的 CD40分子结合，释放IL-12。促进 CTL分化和增殖。Th和 APC释放共刺激信号分子，协助 CTL的分化和增殖。可增强 B细胞活化引起的抗体应答及 CD8阳性 CTL的细胞毒其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。 第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制CD8阳性的细胞毒 T细胞是肿瘤免疫的主要途径。通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体，而直接溶解靶细胞，或通过分泌 IFN- 间接杀伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视的作用。第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应2. NK细胞NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一部分，非 MHC限制性，她们不需要对宿主或其免疫功能进行调整适应。对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类似于 CTL，还可分泌大量的细胞因子以调节机体免疫反应。新发现的 NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于 TCR与类 MHC I类分子 CD1的相互作用，经 TCR触发，主要介导 NK类细胞毒活性。第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应3. 巨噬细胞活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-及其相关的因子、 IFN- 和 IFN-、 IL-1，氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中介物如 NO、精氨酸酶等也可能属于此列。它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应4. 树突状细胞是一类专职抗原递呈细胞，辅佐 T、 B细胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行肿瘤的生物疗法。第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表达的新生物或过量表达产物，它的产生与下列因素有关：1. 细胞发生转化而产生新的蛋白2. 点突变或基因重组致细胞内癌基因活化，促使表型改变3. 随机病变而产生新的蛋白4. 胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达。第三节 肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原为肿瘤细胞所特有，只表达于肿瘤细胞，而不存在于任何处于不同发育阶段的正常细胞。1.化学物质诱发其抗原的显著特征是高度个体化，即高度的个体特异性。不同肿瘤，甚至同一化学致癌物诱导的肿瘤，所表达的肿瘤抗原可有不同，而不同化学物质引起的肿瘤，其抗原的差异性更大。第三节 肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原2.病毒诱发无严格的特异性，通常由同一种病毒诱发的所有肿瘤，都具有相同的 TSA。血清学试验和肿瘤特异性 CTL的检测，均有助于抗原的检定。其可诱导机体的免疫应答，故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病毒基因的表达成分。第三节 肿瘤抗原的分类肿瘤特异性抗原3.自发自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的抗原标志物，其原因可能有：1) 早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达，但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。2) 可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答案。第三节 肿瘤抗原的分类肿瘤相关抗原指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可分为胚胎性抗原和分化抗原两种类型。胚胎抗原分化抗原第三节 肿瘤抗原的分类第四节 常见肿瘤的免疫诊断及应用原则一、肿瘤标志物的检测及临床意义肿瘤标志物肿瘤标志物是显示肿瘤存在的生物化学指示物是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到可定量或定性检测到可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志标志肿瘤标志物研究历史肿瘤标志物研究历史1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白 1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶同工酶 1963 Abelev AFP1965 Gold & Freeman CEA1969 Hubner & Todaro 癌基因癌基因1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 英国第英国第 7届肿瘤发生生物学和医学会议届肿瘤发生生物学和医学会议 肿瘤标志物肿瘤标志物 被确认并应用临床被确认并应用临床1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3 . 已建立的肿瘤标志物肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类l 细胞肿瘤标志物：细胞肿瘤标志物： 位于细胞中的物质或抗原，位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型。如激素受体、白血病表型。l 体液肿瘤标志物：体液肿瘤标志物： 病理情况下，浓度增加时可病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如AFP、 CA19-9、 CEA、 CA15-3等。等。l 肿瘤表型标志物：肿瘤表型标志物： 酶、胚胎性抗原、异位性蛋酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等。出现于癌细胞转化和临床进展阶白、激素等。出现于癌细胞转化和临床进展阶段。段。l 肿瘤基因标志物：肿瘤基因标志物： 基因突变、基因表达异常等基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。，出现于癌前起动阶段。在各种肝病中在各种肝病中 AFP的变化的变化AFP在各类肝