C-反应蛋白及临床应用综述ppt课件

C-反应蛋白及临床应用1什么是 CRP ？C反应蛋白（ C-reactive protein）,1930年 Tillet和 Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现能在 钙离子 存在时与 肺炎球菌 C多糖 起 沉淀反应 而得名，是人类重要的 急性期反应蛋白 。2急性期反应应激源可诱发机体产生快速的反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中的某些蛋白急速变化等。其中 APP生理学功能涉及抑制蛋白酶，清除异物和坏死组织，抗感染，抗损伤及结合运输等。34CRP特征反应在 钙离子 存在的条件下特异性结合 磷酸胆碱基团 。 5CRP-急性时相反应的一个极灵敏的指标各种组织损伤急性心肌梗死栓塞创伤感染炎症外科手术肿瘤浸润风湿病PRC炎症：612h可检测升高1824h达到高峰可达正常水平的数十至数百倍，甚至 2000倍。是炎症或组织损伤的非特异性标志物CRP6CRP升高升高病史病史 体检体检细菌性炎症细菌性炎症 外伤和术后外伤和术后 肿瘤肿瘤 肺栓塞等肺栓塞等 急性急性冠脉综合症冠脉综合症 肾移植肾移植后排斥后排斥血气分析血气分析DIC胸部胸部 CTECG心肌酶心肌酶冠脉造影冠脉造影B超超肾功能肾功能动态动态 CRP持续升高或持续升高或下降后升高下降后升高提示合并感染提示合并感染病原学检查病原学检查血血尿尿常常规规胸胸片片NAP内内毒毒素素病原学检查病原学检查抗生素抗生素合理应用合理应用B超超CTMRI肿瘤肿瘤标志物标志物7CRP-急性时相反应的一个极灵敏的指标半衰期短， 5 7h，达峰值后，以每天近 50%的速度迅速趋向正常，随着病情的缓解，病变消退、组织结构和功能的恢复，其浓度可迅速降至正常水平， 与病情变化同步且与病情的严重程度具有相关性。8CRP-急性时相反应的一个极灵敏的指标在炎症或组织损伤出现 CRP升高的同时会出现一系列的全身反应：发热、免疫反应增强等急性时相反应。人体被细菌感染或创伤后反应最有价值的一种急性时相蛋白CRP9病理状态时 CRP浓度变化明显但不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗的影响急性时相反应的一个极灵敏的指标CRP10Protein Structure CRP结构11CRP基本性质沉淀系数： 6.57.5S相对分子量： 118000144000不耐热， 65 30min即被灭活，不易溶于水在 Ca2+存在稳定性好，不易被酶分解和破坏，且能发生沉淀反应分子代谢周期的半衰期 57小时12CRP生理 和生化 炎 症白介素 -6白介素 -1肿瘤坏死因子刺激因素 合成部位肝脏上皮细胞血管局部外周血淋巴细胞评估 CRP时应考虑肝功能肝外合成对血清水平影响作用很小。13C反应蛋白的生理和生化 在细胞因子 IL-6家族诱导下， CRP在肝中合成迅速。 正常合成率为 l 10 mg d， 急性炎症时每 天合成超过 lg/d。 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中20是合成 CRP。 当 IL-6刺激物缺乏时，在 2 4 h内合成率降 至正常。 循环中 CRP半衰期约 19h， 但一旦它与配体结 合，可快速的被清除。 肝外合成对血清水平影响作用很小。14CRP的生物学功能 -机理1.结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下， CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞 , 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时， CRP可发生与宿主细胞的结合。在系统性红斑狼疮的鼠模型中，注射 CRP可改善 SLE的状况。 人 CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生系统性狼疮的风险。 CRP量的减少可能与 SLE发病机理有关。 CRP量的减少使结合的细胞碎片减少。15CRP的生物学功能 -机理2.结合外源性物质 细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。 CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。 CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介子的能力。 16CRP的生物学功能 -机理3.结合配体的 CRP激活下列生物系统，导致配体的消除 ： CRP对补体系统的激活 . CRP结合 IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。 CRP和血小板激活因子 (Platelet Activating Factor , PAF)结合 抑制 PAF刺激的血小板聚集。 17CRP的生物学功能 -机理CRP具有多效性的作用。 CRP可抑制炎症反应。 当抑制干扰素的合成时 ， CRP可诱导 IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子 IL-10的释放 . CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上 -调节内皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放 IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂 -1的表达和活性、增加 IL-1, IL-6, IL-18, 和肿瘤坏死因子的释放 . CRP诱导或抑制炎症反应依赖于环境。 18CRP功能 识别和启动靶效应细胞及其产物并将其从组织中清除。 吞噬溶解入侵微生物。抑制血小板凝集和血块收缩。19急性相蛋白 CRP合成的生物调控CRP基因位于 1号染色体短臂，只有一个内含子，其分离编码信号肽的区域。肝脏 CRP合成的调节主要发生在转录阶段。 由 IL-6诱导， IL-1可增加此作用。 CRP启动子最近区为 STAT3 和 Rel 蛋白的结合部位。这些因子的相互作用增加 DNA 结合 C/EBP家属成员的稳定性，从而有效地诱导了 CRP基因的表达。神经元细胞、动脉硬化斑块、单核细胞和淋巴细胞也可以合成 CRP。 在这些部位的调节机制还不清楚。20检测方法 -免疫化学法单向免疫扩散火箭免疫 电泳胶乳凝集法ELISA法 等。2122胶乳凝集试验 原理 ：乳胶试剂用纯化的抗人 CRP抗体致敏，能和病人 血清 中 CRP分子 的每一个亚基结合产生凝集。用离心沉淀法1min即可呈现清晰凝集颗粒。阳性结果表示病人血清中 CRP含量 10g/ml。试剂 ： CRP试剂（ 1ml） CRP稀释液 （ 50ml）。 23操作方法 ：试管中加入 CRP稀释液 0.5ml，然后加血清 1滴（ 50ul）。混匀，再加CRP试剂 10ul，混匀离心（ 3000转 /分）1min，用 显微镜 观察结果。结果：有清晰凝集者为阳性；不凝集者 为阴性。 24注意：（ 1）试剂可放于 4 25 ，但不可冰冻，用时摇匀。应严格操作，尽量防止污染。具体可参考试剂盒说明书。 （ 2）适用于 血清、胸、腹水、脑脊液等体液测定 ，但标本切忌用草酸盐抗凝剂抗凝。 （ 3）该试剂最大优点是快速、简便，试剂稳定也容易保存，且血清不需灭活，也不受 RF干扰 25临床应用 _参考范围26正常值定性：阴性定量：正常人血清含量 10g/ml27临床意义：CRP是一种急性相蛋白质，正常人血清含量低于 10ug/ml。在心肌梗塞、风湿活动、组织损伤、恶性肿瘤、手术创伤及各种急性或慢性感染等情况下， CRP在 4 6h后可迅速增高；随着病情的好转，又会迅