HER阳性乳腺癌赫塞汀指南ppt课件

中国抗癌协会HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识1曲妥珠单抗曲妥珠单抗使使 HER2阳性的乳腺癌阳性的乳腺癌 治疗治疗 进入分子靶向新时代进入分子靶向新时代分子靶向Rayter 10:631-6335显色原位杂交显色原位杂交 (FISH） 操作和判读方法与 IHC相似 同时可以进行组织学评估 与 FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约 1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少HER-2 检测方法比较 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本 80120RMB/例免疫组织化学 （ IHC）检测 HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交 (CISH）乳腺癌 HER2检测指南 ,中华病理学杂志， 2009;38(12):1-4.检测 HER2基因扩增的水平6Her2 检测现状检测现状n 国际多中心研究国际多中心研究 ( B31 ) 也有也有 1826% 的误差的误差n 国内阳性率报道国内阳性率报道 6 50 % (实际上实际上 20 %左右左右 )n 普遍存在假阳性普遍存在假阳性 (过去过去 ) 假阴性假阴性 (现在现在 ) 病理医生的病理医生的 ”保守心理保守心理 ” n 样品固定、保存很重要样品固定、保存很重要n 内部、外部质控都很重要内部、外部质控都很重要7首次检测采用首次检测采用 IHC 4实验室应符合开展 I H C方法检测 HE R-2的质量认证标准不符合符合 IHC检测IHC 0, +IHC +IHC +将标本送至参比实验室HER-2（）交界性结果 5HER-2（ +）FISH检测首次检测采用 FISH 4实验室应符合开展 FISH方法检测 HE R-2的质量认证标准不符合符合 FISH检测将标本送至参比实验室FISH（）交界性结果 6FISH（ +）HER-2（）HER-2（ +）IHC检测再次 FISH检测计数更多细胞HER-2（）交界性结果美国 ASCO乳腺癌 HER2检测病理学指南 我国中华病理学会 乳腺癌 HER2检测指南专家共识1. Wolff AC. et al. J Clin Oncol.2007;25:118-1472. 乳腺癌 HER2检测指南 ,中华病理学杂志， 2009;38(12):1-4.HER-2检测原则 1, 2, 3浸润性乳腺癌HER2检测的标准化进程8Her2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准 HER2检测和结果判定检测和结果判定 （ 1）9Her2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准 HER2检测和结果判定检测和结果判定 （ 2）1. 如果患者病情发展不符合 HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性2. 或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议 进行 HER-2的重新检测 可以用原发肿瘤标本 更提倡复发病灶再活检 方法可以用 IHC或 FISH10Her2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识n 标准标准 HER2检测和结果判定检测和结果判定 n HER2阳性复发转移乳腺癌治疗原则阳性复发转移乳腺癌治疗原则n HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则n HER2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗11HER2阳性晚期复发转移乳腺癌阳性晚期复发转移乳腺癌 的的 首选治疗首选治疗 含曲妥珠单抗为基础的治疗含曲妥珠单抗为基础的治疗HER-2阳性根据激素受体状况 分类ER和 /或 PR阳性HER-2阳性ER和 /或 PR阳性HER-2阴性接受过内分泌治疗 未接受过内分泌治疗 卵巢切除 /抑制，再按绝经后予内分泌治疗绝经前绝经后内脏危象 考虑开始化疗绝经前绝经后内脏危象卵巢切除 /抑制，再按绝经后予内分泌治疗 或 抗雌激素治疗芳香化酶抑制剂 或 抗雌激素治疗考虑初始化疗ER和 PR阴性；或 ER和 /或 PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性仅有骨或软组织转移或无症状的内脏转移如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循 GCP原则试用一次内分泌治疗是曲妥珠单抗化疗之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨 +拉帕替尼否12曲妥珠曲妥珠 单单 抗抗 单药单药 化化 疗疗 失失 败败 晚期病人新希望晚期病人新希望周方案周方案 3周方案周方案II期期 1 核心研究核心研究 2 II期期 3 II期期 4患者数患者数 46 222 111 105接受接受 过过 的的 转转 移性化移性化 疗疗(中位数中位数 )是是 (3) 是是 (2) 否否 否否有效率有效率 11.6% 15% 26% 19%95% CI 424% 1121% 1531% 1228%中位中位 疗疗 效持效持 续时间续时间 (月月)6.6 9.1 8.0 8.3中位生存中位生存 14 13 24.4 NA1. Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.2. Baselga J,et al.Eur J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24.3. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.4. Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.13曲妥珠单抗联合化疗曲妥珠单抗联合化疗 作为一线治疗作为一线治疗进一步进一步 延长延长 MBC生存生存中位生存（月）IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatinH0648g(IHC 3+)M77001BCIRG 007US Oncology(IHC 3+)Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 200714时间 (月 )H0648g:曲妥珠单抗曲妥珠单抗 一线联合紫杉醇生存优势显著一线联合紫杉醇生存优势显著1.00.80.60.40.20时间 月0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5018月 25月生存概率 40%曲妥珠单抗 + 紫杉醇紫杉醇7个月生存期Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;7839215M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总 生存期生存期Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0生存概率36P = 0.03258.5 个月22.7月 31.2月曲妥珠单抗 + 多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.60.40.20.033302724211815129630时间 (月 )16紫杉类治疗失败的紫杉类治疗失败的 HER2 阳性乳腺癌，阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物l 曲妥珠单抗联合其他化疗 :长春瑞滨 : 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他滨 : 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他滨 : 77% RR (Xu, SABC 2004)17TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长 PFS103 48 31 17 14 13 11 9 4 1 1 0 0A + HNo. at risk104 36 22 9 5 4 2 1 0 0 0 0 0A概率1.00.80.60.40.20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60月95% CI3.7, 7.02.0, 4.6p 值0.0016中位 PFS4.8 月2.4 月事件8799CI, 可信区间Kaufman et al. J Clin Oncol 27： 55295537.18*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期时点总生存率月11.395% CI22.8, 42.47.6, 38.1Wilcoxonp 值 *0.048中位 OS(月 )28.517.2发生事件5820An + H (n=103)An (n=31)TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长 OSKaufman et al. J Clin Oncol 27： 55295537.19Her2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识HER2阳性复发转移乳腺癌治疗原则阳性复发转移乳腺癌治疗原则 （ 1）20曲妥珠单抗治疗疾病进展后曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗还是停药继续曲妥珠单抗还是停药 ?2种可能的选择种可能的选择212,0001,5001,0005000 0 10 20 30 40 50 60 70对照组曲妥珠单抗治疗天数肿瘤体积(mm3)Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549曲妥珠单抗曲妥珠单抗 停药停药会导致会导致 HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长阳性肿瘤细胞重新快速生长22体外研究：体外研究： 持续应用曲妥珠单抗抑制持续应用曲妥珠单抗抑制 HER2表达表达 有助于有助于 控制乳腺癌细胞生长控制乳腺癌细胞生长KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药23Hermine队列研究：队列研究：疾病进展后继续使用疾病进展后继续使用 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 显著延长总生存期显著延长总生存期Extra et al 200616.840350 5 15 250.00.21.00.80.60.4月10 20 30概率疾病进展后继续停用曲妥珠单抗16.8 12.5, 19.4中位随访 : 24.1 月CI, 可信区间 ; NR, 未及疾病进展后继续用曲妥珠单抗0.0001- 30.4, NR中位 OS,月 p 值95% CIOS 从 初始治疗开始 观察24Hermine队列研究：队列研究：疾病进展后继续使用疾病进展后继续使用 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 显著延长总生存期显著延长总生存期300 5 15 250.00.21.00.80.60.410 20概率4.6中位 OS,月 p 值4.695% CI2.8, 10.4Extra et al 200621.30.000121.3 17.8, 29.3OS 从 疾病进展开始 观察中位随访 : 24.1 月月疾病进展后继续用曲妥珠单抗疾病进展后继续停用曲妥珠单抗25GBG26： 联合联合 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 方案方案无进展生存时间更具优势无进展生存时间更具优势von Minckwitz et al 2007曲妥珠 单 抗 + 卡培他 滨卡培他 滨TTP概率24.3(5.6)a36.9(8.5)a120100 20 40 50 60 70 80 10030 90 110时间 (周 )a中位随 访时间 : 11.8 月 1.00.80.60.40.2026GBG26： 联合联合 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 改善总生存改善总生存74776668505933472127101586312120.4aHR=0.76 (双侧检验 p=0.26;单侧检验 p=0.13)25.5aa中位生存月von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2008; 26: abs 1025.曲妥珠 单 抗 + 卡培他 滨卡培他 滨01.00.80.60.40.2010 20 30 40自第一次进展起时间 (月 )OS概率27Her2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识HER2阳性复发转移乳腺癌治疗原则阳性复发转移乳腺癌治疗原则 （ 2）曲妥珠单抗治疗疾病进展后曲妥珠单抗治疗疾病进展后28曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间卡培他 滨拉帕替尼 + 卡培他 滨0.00004P值 (log-rank, 单侧检验 )72 49进 展或死亡19.136.7中位 TTP, 周161163患者例数0.49 (0.34, 0.71)风险 比 (95% CI)0.20.40.60.80.01.00PFS概率10 20 30 40 50 60时间 (周 )70Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 1