PKPD在合理使用抗生素中的意义ppt课件

1PK/PD在合理使用抗生素中的意义2抗菌药物选择压力34青霉素 G青霉素类 半合成 耐酶广谱复合青霉素一代 :头孢唑啉-内酰胺类 头孢菌素 二代 :头孢呋辛三代 :头孢噻肟、曲松、他啶四代 :头孢吡肟头霉素类 :头孢西丁非典型 碳青霉烯类 :泰能-内酰胺类 单环类 :氨曲能氧头孢烯类56Respiratory AgentsMoxifloxacinGatifloxacinGrepafloxacin*Sparfloxacin*GemifloxacinQuinolone GenerationsAdapted from Andersson MI, MacGowan AP. J Antimicrob Chemother. 2003;51(suppl S1):1-11.* Withdrawn from marketGram-negative SystemicsBroad-spectrum SystemicsCiprofloxacinOfloxacinTrovafloxacin*Temafloxacin*Levofloxacin1960 1994 TODAYNalidixic AcidCinoxacinNorfloxacinUrinary Agents78其它抗菌药物n 磷霉素：是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的早期，分子量 180，无抗原性，很少引起过敏。n 万古霉素（去甲万古霉素）对 G+菌有强效，对 G-菌无效。注意滴注速度，滴速过快可引起红人综合症。n 替考拉宁（他格适）：新的糖肽类抗生素，半衰期长（ 27-37h），一天一次给药，仅用于 G+菌感染。n 利奈唑胺9其它抗菌药物n 四环素类：四环素、多西环素、米诺环素等n 林可霉素类：林可霉素、克林霉素等n 多粘菌素类：多粘菌素 B10Amphotericin B (1958)GriseofulvinNystatin5-FC MiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazoleL-AmBABCDABLCVoriconPosaconXMPSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin抗真菌药物11革兰阳性菌 革兰阴性菌细菌分类、命名及药敏报告革兰染色：丹麦 Christain Gram(1884)12区分酵母样或霉样两大类菌1314金葡菌耐药性的发展历程S. aureus Penicillin-resistantS. aureus Methicillin-resistantS. aureus (MRSA)Penicillin MethicillinVancomycin-resistantenterococcus (VRE)Vancomycin (glycopeptide)-Intermediate-ResistantS. Aureus （ VISA、 GISA）Vancomycin-ResistantS. Aureus（ VRSA）Vancomycin1940 1960s1990s1996Superbugs200215氨基糖苷类抗生素诱导耐药性例数 治疗初期病原菌耐药率治疗过程中病原菌耐药率氨基糖苷类抗生素89 0 1第三代头孢菌素31 0 1916来自 W.H.O 的警告由于耐药菌株的不断增加，抗生由于耐药菌株的不断增加，抗生素正在失去它们的临床效应。素正在失去它们的临床效应。在发达国家无效抗生素的使用以及在发达国家无效抗生素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗生素在发展中国家小剂量的使用抗生素 终终将导致耐药菌株的不断增长。将导致耐药菌株的不断增长。( Reuters Health Information Sept.12, 2001）17抗生素疗效的评价1. 临床疗效：即临床治愈率临床疗效：即临床治愈率 /有效率。有效率。2. 病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌度（除。与抗菌药物的最低抑菌度（ MIC）和）和给药方案有关。给药方案有关。n 目前认为病原菌的清除率更为重要，目前认为病原菌的清除率更为重要，n 感染部位病原菌不能清除，有可能造成感感染部位病原菌不能清除，有可能造成感 染的迁延、复发和耐药菌株的产生。染的迁延、复发和耐药菌株的产生。18n 根据根据 PK/PD原理制定给药方案，可以达到更原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；n 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性大量研究显示：19抗菌药物的药代动力学n 抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的 吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程 及 人体在不同生理病理状态下 对这一动力过程的影响。n 抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌， 而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。时间浓度静态的方法用于评价抗生素的体内活性并非完全适当V 2021评价抗菌药物治疗作用的 PK参数n Peak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度 （peak serum (plasma） concentration）n Cmax mg/L：最高血药浓度（ maximum plasma concentration）n tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached）n T1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期（ elimination half life of drug）n AUC mgh/L：药时曲线下面积（ area under the plasma concentration time curve）n Vd L：表观分布容积（ apparent volume of distribution）22评价抗菌药物治疗作用的 PD参数n MIC mg/L：最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration)MIC50, MIC90, MIC mode, MIC rangen MBC mg/L：最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration) MBC50, MBC90, Killing effect, Killing Curven MPC mg/L：防突变浓度 （ mutant prevention concentration）MSW, 突变选择窗 (mutant selection window)，即 MIC与MPC之间的浓度范围23评价抗菌药物 PK/PD相关参数n AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与 MIC90之比值n Peak/MIC：血峰浓度与 MIC90之比值。包括 Peak S conc./MIC， Peak T conc./MICn Cmax/MIC：最高血浓度与 MIC90之比值n TimeMIC(TMIC)（ 1） time above MIC(h)：超过 MIC90的浓度维持时间，用小时表示（ 2） timeMIC(%)：超过 MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（ %）24PK / PD parameters（g/mL）CmaxMICTime above MICCmax / MICAUC / MICAUCBC25根据抗菌药物 PK， PD特点，抗菌药物大致可分为两大类n 浓度依赖性抗菌药物concentration dependent antimicrobial agentsn 时间依赖性抗菌药物time dependent antimicrobial agents26抗生素疗效的 PK/PD参数时间依赖性血药浓度高于 MIC的时间浓度依赖性峰值浓度 (Cmax)/MICAUC/MIC (AUIC) 27n 抗菌作用 与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（ MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。n 当血药浓度 致病菌 4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。n 对该类药物应提高 TMIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗生素28时间依赖性抗菌药物n -内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类， 碳青霉烯类 等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类n 评价本类抗菌药物的 PK/PD相关参数为 timeMIC即：超过 MIC90浓度维持时间（ h）占给药间隔时间的百分率（ % of dose interval）用 timeMIC%表示，%timeMIC若 40%-50%可达满意杀菌效果%timeMIC若 60%-70%表示杀菌效果很满意29%TMIC的临界值Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素 临界值不同抑菌效应 杀菌效应青霉素类 30% 50%头孢菌素 35 40% 60 70%碳青霉烯类 20-30% 40-50%30TMIC与疗效的关系n 对于 -内酰胺类药物，内酰胺类药物， %TMIC的时