第9章m受体阻断药

掌握 :1.阿托品 的 药 理作用、作用机制、 临 床 应 用及不良反 应 。2.琥珀胆碱 的作用机制、 临 床 应 用及主要不良反 应 。熟悉 :1.东 茛菪碱、山茛菪碱 的作用特点和 临 床应 用。 2.筒箭毒碱 的作用特点、机理和不良反 应。 第 八 章 胆碱受体阻断药 （ ） -M胆碱受体阻断药Cholinoceptor Blocking Drugs 概述能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱作用，妨碍 Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物。天然生物碱类 阿托品半合成衍生物选择性 M1受体阻断药 天然生物碱 阿托品等 人工合成或半合成生物碱 后马托品等 颠茄 曼陀罗莨菪第一节 天然生物碱【 体内过程 】 易由 肠 道吸收，并可透 过 眼 结 膜。 分布广泛，中枢神经系统可达较高的药物浓度。 t1/2为 2 4h。对眼（虹膜和睫状肌）的作用持续久。 季铵类 M-R阻断药肠道吸收差，且较难进入脑内，中枢作用较弱。阿托品和阿托品类生物碱 选择性阻断 M受体（但对 M受体亚型选择性低），大剂量对 NN受体也有阻断作用。 阿托品 Atropine 阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少 瞳孔开大和调节麻痹 膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 心率增快 中枢作用作用 用途 不良反应 1、抑制腺体分泌 流涎症严重盗汗口干 乏汗、皮肤干燥 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺全身麻醉前给药 强弱 作用 用途 不良反应 2、眼 （局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳 升眼内压 调节麻痹 检查眼底虹膜睫状体炎 *青光眼禁用 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。作用 用途 不良反应 2、眼 （局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳 升眼内压 调节麻痹 检查眼底虹膜睫状体炎 验光配镜（限于儿童） *青光眼禁用 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。视力模糊作用 用途 不良反应 3、平滑肌 解痉止痛（胃肠绞痛） 膀胱刺激症 胆、肾绞痛时 +哌替定 便秘 小便困难 *禁用于前列腺肥大 胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 胆管、输尿管 呼吸道、子宫 强弱 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛的胃肠平滑肌松弛作用更明显。（ 1）心率作用 用途 不良反应 4、心脏心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（ 2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常作用 用途 不良反应 5、血管与血压 皮肤潮红、温热 感染性休克 *除外伴 HR和 T 者 较大剂量扩血管 T直接 扩 血管治疗量无显著影响作用 用途 不良反应 6、 CNS兴奋延脑、大脑 多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥 昏迷、呼吸麻痹解救有机磷中毒影响不明显兴奋过度兴奋抑制小大抑制 CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用 麻醉前给药 （优于阿托品） 晕动病治疗 （与苯海拉明合用） 妊娠呕吐、放射病呕吐 抗帕金森病 （中枢抗胆碱作用） 东莨菪碱 Scopolamine阿托品类生物碱山莨菪碱 Anisodamine与 Atropine比较： 1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 *用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛 2.抑制腺体、扩瞳作用 Atropine 3.不易透过 BBB后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作 用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 注意：调节麻痹作用不如 Atropine 所以儿童验光需用 Atropine 一 合成扩瞳药 第二节 半合成衍生物药物 浓度 （）扩瞳作用 调节麻痹作用高峰（ min）消退（天）高峰（ min）消退 （天）硫酸阿托品 1.0 30 40 7 10 1 3 7 12氢溴酸后马 1.0 2.0 40 60 1 2 0.5 1 1 2托品 托吡卡胺 0.5 1.0 20 40 0.25 0.5 0.25环喷托酯 0.5 30 50 1 1 0.25 1尤卡托品 2.0 5.0 30 1/12 1/4 （无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较1.脂溶性低，对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐。二 合成解痉药（一）季铵类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛 propantheline bromide）（二）叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康， benactyzine） 1.脂溶性高，解痉、抑制胃液分泌、安定 ；2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。哌仑西平（ pirenzepine ） 1.M1 、 M4受体阻断药 2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3.用于消化性溃疡的治疗 4.不易进入中枢（三）选择性 M受体阻断药哌仑西平的化学结构 Ganglionic Blocking Drugs and Skeletal Muscular Relaxanta神经节阻断药（ ganglionic blocking drugs）又称为 NN受体阻断药，能与神经节的NN受体结合，竞争性地阻断 ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。美卡拉明（美加明 ,mecamylamine）【 药理作用 】交感占优势：血压显蓍下降 .产生体位性低血压 . 副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。 【 临床应用 】 控制性降压，用于高血压危象 ,不做常规降压药。【 副作用 】 嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。又称 NM受体阻断 药 又称为神经肌肉阻滞药（ neuromuscular blocking agents），作用于神经肌肉接头后膜的 NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用。 按其作用机制不同，可将其分为两类： 去极化型肌松药 （ depolarizing muscular relaxants） 非去极化型肌松药 （ nondepolarizing muscular relaxants）去极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分子结构与 ACh相似，能产生与 ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的 NM胆碱受体不能对 ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。 一、除极化型肌松药该类药与 ACh 一样，与受体结合后并能激动受体，因维持时间长，故能产生持久性除极化，骨骼肌松弛。 相去极化； 相脱敏。特点 ： 除极化开始时表现出短暂的肌束颤动，之后出现骨骼肌松弛； 连续用药可产生快速耐受性； 过量不能用抗胆碱酯酶药解救。- - - - -+AChNa+K+Drug琥珀胆碱 (succinylcholine,司可林 scoline)【 药动学 】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假 AChE迅速水解 ,少量肾排 ,作用短暂。 【 药理作用 】 1.iv肌松作用起效快而短暂 .静脉滴注可延长肌松时间 . 2.治疗量：四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌 . 中毒时则致呼吸麻痹。 【 临床应用 】 1. 气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2. 辅助麻醉。 【 不良反应 】 1.窒息 ：过量易致呼吸肌麻痹。应行人工呼吸。 2.眼内压升高 ：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。 3.肌束颤动 ：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可