药物化学解热镇痛药1ppt课件

#第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents#第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics#解热镇痛药的 作用 解热 使发热的体温降至正常 镇痛 对慢性钝痛有良好的作用#解热镇痛药的作用部位 作用于下丘脑的体温调节中枢， 使发热的体温降至正常。 对正常的体温无影响#解热镇痛药的作用部位 作用于 外周抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用#作用靶点 前列腺素（ Prostaglandine， PG） 作用机理： 抑制 Prostaglandine的生物合成 实验依据： 在体外有抑制 Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行。#前列环素及血栓素的生物合成#解热镇痛药与镇痛药比较 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 #分类（结构） 水杨酸类（阿司匹林 *） 苯胺类（对乙酰氨基酚 *） 吡唑酮类（安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久#阿司匹林 Aspirin 乙酰水杨酸#结构和化学名 2-乙酰氧基苯甲酸 （ 2-Acetoxybenzoic acid）#发现 -早期历史 在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛# 在 1838年 Salicylic Acid首次从植物提取出来 .发现 -早期历史 #发现 -水杨酸 1860年 Kolbe合成 开辟了一条工业生产的道路# 不久 Salicylic Acid的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为药物在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床发现 -水杨酸 #发现 乙酰水杨酸于 1853年被合成 在 1899年取名 Asprin开始药用#合 成 #杂质 Salicylic Acid 未反应的原料 产品储存水解产生 Salicylic Acid 检查法 用铁盐产生 紫堇色 ，检查游离 Salicylic Acid的存在#过敏性杂质 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成 可引起过敏反应 含量不超过 0.003%（ W/W）时，则无影响#其它杂质 药典规定应检查碳酸钠中不溶物#理化性质 1, 水解及产物的变化 2, 氧化 3, 鉴别反应#水解及产物的变化 水解生成 Salicylic Acid Salicylic Acid较易 氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行#水杨酸的氧化#鉴别反应 Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色#鉴别反应 Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气#代谢 代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物， 并以此从肾脏排出体外#作用 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等#作用靶点 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2（ TXA2）