第十二章细胞免疫应答

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答贵阳医学院免疫学教研室贵阳医学院免疫学教研室教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性 T细胞的应答效应教学要求掌握 :1.T细胞活化信号和 MHC限制性2.效应性 T细胞的应答效应了解 : T细胞活化的过程免疫应答 (immune response， Ir)概念：机体免疫系统受抗原刺激后 ,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。 免疫应答的基本过程 :识别（感应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段效应阶段主要介导细胞免疫主要介导体液免疫n 特异性识别抗原阶段n 活化 ,增殖分化阶段n 效应性 T细胞的产生及效应阶段T细胞介导的免疫应答第一节 T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的 “ 双识别 ”抗原识别（ antigen recognition）TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽 -MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性 （ MHC restriction）TCR在特异性识别 APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子。一、 APC向 T细胞提呈抗原n 外源性抗原MHC -I类途径n内源性抗原内源性抗原MHC -II类途径二、 APC与 T细胞的相互作用(一一 ) T细胞与细胞与 APC的非特异结合的非特异结合黏附分子黏附分子(二二 ) T细胞与细胞与 APC的特异结合的特异结合免疫突触免疫突触 以以 TCR和抗原肽和抗原肽 -MHC复合物分子为中心区复合物分子为中心区T细胞膜辅助分子和相应配体细胞膜辅助分子和相应配体一、 T细胞活化涉及的分子(一 )T细胞活化的第一信号TCR Ag-MHC复合体(二 )T细胞活化的第二信号协同刺激分子T细胞无能(三）细胞因子促进 T细胞充分活化第二节 T细胞活化的过程二、 T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶 C-r)的活化途径 :2.MAP(丝裂原激活的蛋白 )激酶活化途径 :三、 T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子 (DNA结合蛋白 ):NFAT、 NF-kB等2.IL-2等 CK基因 :3.CKR基因4.AM基因5.MHC四、抗原特异性 T细胞克隆性增殖和分化(一一 ) 细胞因子与细胞因子与 T细胞增殖和分化细胞增殖和分化IL-2(二二 ) 效应性效应性 T细胞的增殖分化细胞的增殖分化1.CD4+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化Th0 Th1Th2调节性调节性 T细胞细胞记忆性记忆性 T细胞细胞2.CD8+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活细胞依赖性激活 :内源性抗原被内源性抗原被 APC摄取摄取Th细胞分泌细胞因子细胞分泌细胞因子(2)Th细胞非依赖性激活细胞非依赖性激活 :高表达协同刺激分子的病毒感染高表达协同刺激分子的病毒感染 DC第三节 效应性 T细胞的应答效应一、一、 Th细胞的效应细胞的效应(一一 )Th1细胞的生物学活性细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用a.激活巨噬细胞激活巨噬细胞b.诱生并募集巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞2.Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生细胞产生 IL-2等等 CK,可促进可促进 Th1细胞细胞 ,CTL等增等增殖殖 ,放大免疫效应。放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞的作用细胞对中性粒细胞的作用产生产生 TNF- 和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体促进其杀伤病原体(二二 )Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答2.参与超敏反应参与超敏反应由其分泌的细胞因子参与由其分泌的细胞因子参与n 通过分泌 IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。（三） Th17的生物学活性Native CD4+T cellsTGF-IL-23Th17 cells IL-17Pathogen infection;Autoimmunitydiseases二、二、 CTL细胞的效应