达卡巴嗪学术版

注射用达卡巴嗪DTIC （氮烯咪胺）市场部：周西龙南京制药厂有限公司简介南京制药厂有限公司简介 Since 1935p国内大型抗肿瘤药物生产基地p专注于从事医药研究、生产、销售的老牌制药公司p拥有齐全的抗肿瘤药及相关产品p达卡巴嗪为国家质量标准制定者，市场占有主导地位南药的金牌品质南药的金牌品质汇报内容汇报内容 1 达卡巴嗪产品简介2 达卡巴嗪临床应用3 达卡巴嗪临床优势4 达卡巴嗪处方资料达卡巴嗪产品简介达卡巴嗪产品简介v达卡巴嗪为咪唑类化合物，曾用名：氮烯咪胺。v唯一获得 FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤的化疗药物。v国内由南京制药厂首家生产并应用于临床系出名门系出名门 金牌品质金牌品质v国内首家生产应用v国家质量标准制定者v中国药典起草者v品质保障达卡巴嗪非典型烷化剂属于细胞周期非特异性药物，主要作用于 G2期。甲基叠氮离子肝氧化酶系达卡巴嗪作用机理达卡巴嗪作用机理嘌呤、 RNA、蛋白质合成达卡巴嗪药代动力学达卡巴嗪药代动力学本身无活性，静脉注射后在肝脏代谢成为活性的甲基碳原子与残余的重氮分子，前者与 DNA反应，后者与 RNA及 DNA均发生反应。 双相血浆衰减，半衰期为 19分钟及 5小时。6小时内血浆中药物基本消失， 30%60%的本品在 6小时内以原形及代谢产物经肾脏排出。达卡巴嗪用法用量达卡巴嗪用法用量v静脉注射。v 200 400mg/ , 用生理盐水 10 15ml，溶解后用 5葡萄糖溶液 250 500ml稀释后滴注。 30分钟以上滴完 ，一日 1次，连用 5 10日为 1疗程，一般间歇 3 6周重复给药。v 单次大剂量： 650 1450mg/ ，每 4 6周 1次。v 静脉滴注。v一次 200mg/ ，一日 1次，连用 5日，每 3 4周重复给药。 v动脉灌注。v位于四肢的恶性黑色素瘤，可用同样剂量动脉注射。达卡巴嗪注意事项达卡巴嗪注意事项v注射速度不宜过快，药物浓度不宜过高，以免产生注射部位疼痛。v防止药物外漏到组织中，以免产生局部组织损伤。v对热和光极不稳定，低温避光保存。需临时配制，及时应用，尽量避光。v孕妇、哺乳期妇女、严重过敏史者禁用 。达卡巴嗪不良反应达卡巴嗪不良反应v1. 消化道反应： 如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等， 2 8小时后可减轻或消失。v2. 骨髓抑制： 可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药 2 3周出现血象下降，第 45周可恢复正常。v3.少数病人可出现 “流感 ”样症状： 如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后 7日，持续 1 3周。也可有面部麻木、脱发。v4.局部反应： 注射部位可有血管刺激反应。v5.偶见肝肾功能损害。汇报内容汇报内容 1 达卡巴嗪产品简介2 达卡巴嗪临床应用3 达卡巴嗪临床优势4 达卡巴嗪处方资料一、恶性黑色素瘤的金标准用药一、恶性黑色素瘤的金标准用药联合化疗方案联合化疗方案 推荐给药剂量和方法推荐给药剂量和方法 疗效疗效DartmouthDDP 25mg/m2,d1-3,4w重复；DTIC 220mg/m2,d1-3, 4w重复 ；BCNU 150mg/m2,iv,8w1次；TAM 10mg 口服， bid ,全疗程服用。有效率 40-50%BDV方案 BCNU 65mg/m2,d1-3；DTIC 250mg/m2,d1-3；VCR 1.4mg/m2,每周第一天给药； 6周一疗程有效率42.5%DVP方案 DTIC 250mg/m2,d1-5；VDS 3mg/m2,每疗程第一天给药；DDP 100mg/m2,每疗程第一天给药； 三周一疗程有效率44%CVD方案 DDP 200mg/m2, d1-5;VCR 1.6mg/m2, d1-5；DTIC 800mg/m2,第一天静脉给药。参考：现代肿瘤治疗药物学、实用肿瘤药物治疗学DTIC 治疗恶黑的金标准药物权威指南推荐权威指南推荐中国黑色素瘤诊治指南中国黑色素瘤诊治指南 2011版版达卡巴嗪为主的全身化疗达卡巴嗪为主的全身化疗 4-6CS权威指南推荐权威指南推荐中国黑色素瘤诊治指南中国黑色素瘤诊治指南 2011版版DTIC ：达卡巴嗪：达卡巴嗪二、霍奇金淋巴瘤二、霍奇金淋巴瘤vABVD方案：晚期霍奇金病化疗一线方案A BV D阿霉素 博来霉素长春新碱 达卡巴嗪BACKGROUND 背景背景62例 - 期霍奇金淋巴瘤患者随机N=31 ABVD d1、 d8方案组N=31 ABVD d1、 d15方案组v河南省肿瘤医院血液科分别采用 A、 B两组方案对 62例 期 - 期霍奇金淋巴瘤治疗：二组二组 ABVD方案疗效比较方案疗效比较阿 霉 素： 25mg/m2 d1、 d8博来霉素： 10 mg/m2 d1、 d8长春新碱： 1.4 mg/m2 d1、 d8达卡巴嗪： 375 mg/m2 d1、 d83周重复一次为一周期应用 6-8周期A组： 1、 8天方案阿 霉 素： 25mg/m2 d1、 d15博来霉素： 10 mg/m2 d1、 d15长春新碱： 1.4 mg/m2 d1、 d15达卡巴嗪： 375 mg/m2 d1、 d154周重复一次为一周期应用 6-8周期B组： 1-15天方案v具体分组如下v结果比较：二组二组 ABVD方案疗效比较方案疗效比较（） A组B组90.383.90708090100CR87.180.6 80.072.01a无病生存率 2a无病生存率P 0.05二组二组 ABVD方案疗效比较方案疗效比较结论采用 ABVD第 1、 8天用药方案治疗初治与第 1、 15天用药方案比较 CR、 1a DFS及 2a DFS均相似 ，但 A组有优于 B组的趋势，治疗相关毒副反应相似， 治疗时间显著缩短 （ A组平均化疗时间 159天、B组 228天）。因此 A组的化疗方案在治疗 - 期霍奇金淋巴瘤方面有比较好的优势。参考文献：中国实验血液学杂志三、软组织肉瘤（三、软组织肉瘤（ STS）MAID方案是治疗 STS的一线方案MAID方案：阿霉素（ AMD） 20mg/m2， iv,d1-3异环磷酰胺（ IFO） 2500mg/m2,iv,d1-3美司钠（ Mesna） 1500mg/m2,iv,d1-4达卡巴嗪（ DTIC） 300mg/m2， iv， d1-3每 21天重复一次MAID方案MAID方案治疗方案治疗 20例晚期例晚期 STS近期疗效分析近期疗效分析王静文，林峰 （上海交通大学附属第六人民医院）表阿霉素（ EPI）替代阿霉素的 MAID方案：EPI： 50-60mg/m2,iv,d1异环磷酰胺（ IFO） 1200mg/m2,iv,d1-4美司钠（ Mesna） 720mg/m2,iv,d1-4达卡巴嗪（ DTIC） 200mg/m2， iv， d1-4每 21天重复一次，至少 2周期。临床实验结果临床实验结果PR SD PD 临床获益率25.0%35%40%60.0%30.0%40.0%50.0%60%结果： 20 例患者共接受 74 个疗程的 MAID 方案化疗 , 所有患者都完成了两个周期的化疗。无 CR; PR5 例 ( 25.0%) ; SD 7 例 (35.0%); PD 8 例 (40.0%); 临床获益率为 60.0%。其中以 MAID 方案作为一线化疗方案应用于 12 例患者 , 他们的疗效为 PR 5 例 (41.7%), SD 5 例 (41.7%), 临床获益率为 83.33%。以 EPI 替代的 MAID 方案有一定的疗效 , 且毒副作用较小 , 可优先用于晚期 STS 患者的治疗。目前， MAID方案仍是治疗晚期 STS患者的 一线方案 ，临床获益率高达 83.33%。肿瘤学杂志 2008 年第 14 卷第 5 期结结 论论治疗治疗 STS的其他化疗方案的其他化疗方案CYVADIC方案环磷酰胺（ CTX） 500mg/m2 d1长春新碱（ VCR） 1.5mg/m2 d1、 d5阿霉素（ ADM） 50mg/m2 d1DTIC 200mg/m2 d1-5 21d为一周期。CVAD方案ADV方案方案环磷酰胺（ CTX） 600-800mg/m2 每周一次长春新碱（ VCR） 1mg/m2 每周一次阿霉素（ ADM） 25-40mg/m2 每三周一次DTIC 200-400mg/m2 d1-5 每三周连用 3-5天6-9周为一疗程。长春新碱（ VCR） 1.4mg/m2 d1、 d5阿霉素（ ADM） 60mg/m2 d1DTIC 250mg/m2 d1-5 21d为一周期。 肿瘤药理学与化学治疗学 新编常见恶性肿瘤诊治规范 CHOP方案为其一线方案，治愈率为 50-60%，但仍有 50-60%患者治疗后不能缓解或缓解后很快复发。 四、非霍奇金淋巴瘤（四、非霍奇金淋巴瘤（ NHL）ABVD方案治疗复发 /难治性非霍奇金淋巴瘤杨瑞芬 等 解放军南京军区福州总医院血液科肿瘤研究与临床 第 12卷第 5期临床研究设计临床研究设计病例总数 28例：中度恶性 9例高度恶性 16例未分型 3例CHOP方案 3疗程仍不到 PR者 8例缓解 3个月内复发者 12例复发经第 3代方案治疗仍达不到缓解者 8例表阿霉素 50mg/ d1d8达卡巴嗪 200mg/ d1d8博来霉素 45mg/ d2d9长春地辛 3mg/ d2d9 间歇 2周重复该疗程一线治疗受试患者 ABVD方案治疗治疗 3疗程仍达不到 PR者退出治疗方案；获缓解者，再重复 2疗程，后改用其他方案维持巩固治疗。ABVD方案客观缓解率高达方案客观缓解率高达 84.6%CR缓解率（）57.7%26