肺部疾病的雾化治疗

肺部疾病的雾化治疗吸入疗法 是治疗 呼吸 系统 疾病 的 常用 方法 包括气雾吸入、 经储雾罐气雾吸入、 干粉吸入以及雾化吸入等 雾 化 吸 入 疗 效 最 确 切 , 适 应证 也 最 广泛。一、 雾化吸入方式 1. 雾化方法及装置 吸入疗法可分为 湿化 疗法 和雾 化 疗法 :湿 化疗法 通过湿化器装置 , 将水 或溶 液 蒸发 成水 蒸气 或由 0 . 05 5 0 g 小水 滴 组成 的 气雾 , 以 提高 吸 入 气体的湿度 , 湿润气道黏 膜 , 稀 释痰 液 , 使 黏液 纤毛 运动保持有效廓清能力。雾化疗法 主要是指气溶胶吸入疗法 应用特制的气溶胶发生装置 , 将水分和药 液形 成气 溶 胶的 液体 微滴 或固体微粒 , 被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官 , 以达到治疗疾病、 改善症状的目的 , 同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用为什么需要雾化治疗？ 优点： 能使药物直接到达气道或者肺脏 雾化治疗较全身用药所需剂量较小 药物起效时间较口服药物快 与全身性药物治疗相比雾化吸入治疗药物副作用相较很低 气溶胶沉积的机制 惯性撞击（ inertial impaction） 重力沉降（ sedimentation） 扩散（ diffusion） 惯性撞击 inertial impaction 每个物体在运动均有保持其运动趋势的能力 惯性的大小与物体的质量以及运动速度成正相关 雾化过程中气溶胶会因为气流方向的改变时保持惯性会有沉淀下来的趋势，因此气溶胶很容易沉积在转弯处，即各气道开口处重力沉降 sedimentation 在重力作用下物体都有向下运动的趋势 雾化吸入过程中，气溶胶粒子会因为重力的作用而沉淀于肺部 重力沉降和粒子的大小质量、密度、时间有关，粒子直径越大、密度越高、时间越长其沉降就越多扩散 diffusion 悬浮的微粒永不停歇地做无规则运动的现象 布朗运动 布朗运动与环境温度和粒子大小有关。在雾化治疗中较小的粒子直径 0.5um（也有说 1um），会因为布朗运动不断地撞击，向各个方向做不规则运动而沉淀 温度越高，粒子越小布朗运动越强，沉淀越快雾化吸入时药物所达到部位 80% drugs deposited in oropharynx（口咽） 10% in the walls of the inhaler 10% in the lungs常用的雾化装置 小容积喷雾器 (SVN； Small-volume medication nebulizers)气动式喷雾器 (pneumatic jet nebulizer)超音波喷雾给药 (ultrasonic nebulizers)筛孔喷雾器 (mesh technology nebulizer) 定量喷雾器 （ MDI； Metered-dose inhalers） 干粉定量吸入器 （ Dry powder inhalers） 雾化治疗的相关疾病 国际上普遍将 吸入给药 作为防治 哮喘、慢性阻塞性肺疾病 的首要给药方法 2006年、 2008年 “全球哮喘防治创议（GINA） ”把吸入给药放在预防和治疗哮喘的第一位GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and revention. UpdatedDecember 2011. www. ginasthma. Org成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识 在重度哮喘急性发作时 , 联合 SABA和 SAMA治疗可更好改善肺功能 , 降低住院率 但在轻、中度哮喘发作时 , 联合 SABA与SAMA治疗是否可以获得优于 SABA单药治疗的临床疗效 , 尚存在争议 , 联用有可能导致过度治疗和经济上的浪费中国呼吸与危重监护杂志 2012年 3月第 11卷第 2期COPD、哮喘发病机制的新认识 炎症细胞在支气管哮喘和 COPD的发生发展中起着重要作用 COPD患者支气管高反应性与中性粒细胞 O2-存在相关性，且在 COPD急性加重期，血中中性粒细胞 O2-释放增加 中性粒细胞的活化和聚集 中性粒细胞内氧自由基形成和脱颗粒 各种炎性细胞因子 中性粒细胞弹性蛋白酶 (proteases)、基质金属蛋白酶、 1-抗胰蛋白酶Barnes PJ,et al.Chronic obstructive pulmonary disease:molecular and cellular mechanisms.Eur Respir j,2008,22(4):672-688Sarah VC,et al.Inspaired inhibition by dexamet hasone of cytokine release by Mveolar macmpbages from patients with chronic bstructive pulmonary disease.Am j Respir Crit Care Med,2003.167:24-31Ohbayashi H.Matrix Metallopmteinases in hlng Diseases.CUlT Protein Pept Sci,2002,3(4):409-42 日本学者研究证实中性粒细胞弹性蛋白酶在COPD的形成中起重要作用 研究人员通过对 26名志愿者进行的为期 4年的研究，发现其肺功能有不同程度的降低，主要表现为 FEV-1的降低。通过检测中性粒细胞弹性蛋白酶 alpha-1蛋白酶抑制复合物 (NE-alpha-1PI)表明支气管肺泡液中的中性粒细胞弹性蛋白酶水平升高，这与 FEV-1降低密切相关。 Respiration 2000;67:261-267COPD的炎性放大COPD的细胞机制受体激动剂 受体激动剂（沙丁胺醇、沙美特罗）能够逆转中性粒细胞弹性蛋白酶诱导粘液纤毛功能失常 短效的 激动剂可以抑制中性粒细胞过氧化物酶释放Sabater, J.R., Lee, T.A., Abraham, W.M., 2005. Comparative effects of salmeterol,albuterol, and ipratropium on normal and impaired mucociliary function in sheep. Chest 128 (5), 37433749短效 受体激动剂抑制中性粒细胞过氧化物酶释放沙丁胺醇丙卡特罗妥布特罗Kozo Yasui， Differential Effects of Short-Acting -2 Agonists on Human Granulocyte Functions ， Int Arch Allergy Immunol 2006;139:18 受体激动剂 气道粘液纤毛清除率的损伤是哮喘、 COPD的中心环节 增加气管粘液速度 tracheal mucus velocity (TMV) 增强粘液纤毛清除率 mucociliary clearance (MCC) 刺激水的分泌，改善粘液的水化作用1. Bennett WD. Effect of -adrenergic agonists on mucociliaryclearance. J Allergy Clin Immunol 2002; 110:S291S2972. Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Effects of albuterolenantiomers on ciliary beat frequency in ovine trachealepithelial cells. J Appl Physiol 2002; 92:23962402Chest. 2005 Nov;128(5):3743-9.Comparative effects of salmeterol, albuterol, and ipratropium on normal and impaired mucociliaryfunction in sheep.沙美特罗、沙丁胺醇 、 异丙托溴铵 增加气道清除速率（ TMV）-2受体激动剂增加纤毛摆动速率 (CBF)Alessandra C. Salbutamol improves markers of epithelial function in mice with chronic allergicpulmonary inflammation,Respiratory Physiology & Neurobiology 177 (2011) 155161吸入型抗胆碱能药 人的肺脏存在 3种 M型胆碱能受体（ M1、M2、 M3） M1：气道附近的副交感神经节，兴奋时增强胆碱能神经 M2：节后胆碱能神经纤维末梢（突触前膜），通过负反馈的形式减少神经末梢乙酰胆碱的释放 M3：气道平滑肌及相关粘膜受体（突触后膜）引起气道平滑肌收缩或腺体分泌增加抗胆碱能药物 病理状态下， M2受体负反馈调节功能异常是迷走神经、气道平滑肌张力增高的主要原因之一 抗胆碱能药物主要通过阻止乙酰胆碱与支气管平滑肌上的 M受体结合，抑制平滑肌细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP)浓度增高，抑制平滑肌收缩，从而舒张气道美国卫生系统雾化吸入指南 -2010年Dark green shading